[发明专利]制备α－溴－内酰胺衍生物的方法

权利要求书

1.制备下式化合物的方法，

其中

R为氢、低级烷基、低级烷氧基、环烷基、环烯基、环烷基-低级烷基、低级链烯基、低级炔基、芳基、芳基-低级烷基、杂环基或杂环基-低级烷基；所述低级烷基、环烷基、低级链烯基、环烯基、低级炔基、芳基-低级烷基、芳基，所述杂环基部分可以是未取代或被至少一个选自羧基、氨基、氨基甲酰基、硝基、氰基、低级烷基、低级烷氧基、羟基、卤素的基团取代，该方法包括：

a)在惰性溶剂中，通过首先加入硫酰氯，紧接着加入催化剂量的氢溴酸，将4-氯-丁酰氯与N-溴琥珀酰亚胺反应，生成下式化合物，

b)在不含水的介质中，在存在氢氧化钠或氢氧化钾和相转移催化剂的条件下，将化合物(2)与下式胺反应，

             R-NH₂                (3)其中R如上文定义。

2.根据权利要求1的方法，其中硫酰氯的量为5mol％和氢溴酸的量为3mol％。

3.根据权利要求1的方法，其中惰性溶剂为二氯甲烷。

4.根据权利要求1的方法，其中氢氧化钠或氢氧化钾以无水颗粒形式存在。

5.根据权利要求1至4制备式I化合物的方法，其中R为低级烷基、环烷基、环烷基-低级烷基、卤素取代的低级烷基或杂环基。

6.根据权利要求5制备式I化合物的方法，其中R为异丁基、环丙基、环丙基甲基、三氟乙基或吡咯烷基。

7.上述权利要求1至6任一方法制得的化合物用于制备下式头孢菌素的用途，

其中

R¹为氢、任意取代的低级烷基、环烷基、芳基低级烷基、三苯甲基、乙酰基或四氢吡喃基；

R如上文定义；

Y为-S-和Z为-CH₂-，或

Y为-CH₂-和Z为-O-，或

Y和Z为-CH₂-；以及

X为-CH-或氮。