[发明专利]以β－榄香烯为有效成分的抗癌药物的制备方法及其组成

说明书

本发明涉及一种抗癌药物的制备方法及其组成，特别涉及一种以β-榄香烯作为有效成份的抗癌药物制备方法及其组成。

抗癌新药榄香烯已于1993年12月获国家贰类新药证书，1994年2月通过国家科委组织、国家医药局主持召开的榄香烯抗癌研究成果鉴定会。榄香烯可从多种植物中提取分离而得，例如最重要来源之一是从我国特产的植物温郁金(C.Wenyujin chen et C.ling)的根茎俗称温莪术的挥发油中提取的一种化合物，即榄香烯类化合物，其中以β-榄香烯为主要成分，同时含有δ-榄香烯和γ-榄香烯。榄香烯是从植物中提取的有效部位，非单一成分或单体，其中的化学异构体难于分离。

最近，药效学实验证明，榄香烯是从温莪术油中分离出来的，经证实它具有抗癌性。它不仅具有良好的控制恶性胸、腹腔积液、治疗浅表肿瘤，毒副作用低的特点，而且在扩大应用时发现它对脑瘤、肝癌、消化道肿瘤等均有一定疗效。作为二类新药，试生产两年证明工艺路线合理，产品质量稳定，适合工业性生产。上述植物温郁金和另外两种植物莪术和姜黄同属于姜科植物类群，产于世界热带地区，我国主要产于广东、四川、福建、广西、浙江等省。榄香烯中主要起抗癌作用的是β-榄香烯，β-榄香烯，其拉丁名β-Elemenum、英文名β-elemene、化学名为1-甲基-1-乙烯基-2，4-二异丙烯基环己烷，β-榄香烯尚处于研究阶段，以前虽曾有β-榄香烯的报导，但经核实都应为榄香烯(异构体混合物)，所有实验均用榄香烯，而不是单一的β-榄香烯。目前，有许多种植物中含有β-榄香烯，如：温郁金、水菖蒲、土木香、乌药、人参等50多种植物。有关部门初步调查表明含β-榄香烯1％以上的香精在中国就有近40种，其中含量较高且从气相色谱流出曲线看，易分离的就有7种，如：天女木兰油、蟹橙叶油、罗绞叶油、树兰花油和石南藤油等，但上述资源不算丰实，成本亦较高。榄香烯制剂对小鼠艾氏腹水癌(EAC)、小鼠白血病(P₃₈₈，L₁₂₁₀)、网织细胞瘤ARS，以及大鼠吉田肉瘤腹水型(YAS)等多瘤谱均有明显的抗癌活性。I，II，III期临床实践证实它对癌性胸，腹水，浅表肿瘤，都有很好的控制作用，总有效率为69％以上。值得提出的是在扩大临床应用时采用区域化疗治疗脑瘤有27％的患者达到完全恢复水平。该药的另一个特点是毒副作用轻微，对骨髓无抑制，不影响机体的免疫功能，对血相、肝、肾功能均不影响。但目前还没有一种方法能将β-榄香烯单独提炼出来作为抗癌药物使用。

本发明的目的是提供一种以β-榄香烯作为有效成份的抗癌药物原料的制备方法及其组成，该抗癌药物原料以香茅草为主，资源丰富、价格低廉、含β-榄香烯量高、以及可供工业化生产。

本发明的目的是这样实现的：一种以β-榄香烯作为有效抗癌药物的制备方法，其特征在于以香茅油作为提取β-榄香烯的原料，在精密分馏塔中进行二次分馏。

所述二次分馏均是在一定条件下进行的，真空度为2-5mmHg(压力10^-2-10^-0.5Pa)；温度范围为86-93℃；分馏比为4∶1或5∶1；反应时间约10小时。

所述第一次分馏是：将粗料置于所述精密分馏塔釜中，进行加热分馏，按照所述条件，共有三个温区馏分；86-88℃、89-90℃及91-93℃，β-榄香烯主要处于89-90℃的馏分中，接收89-90℃的馏分。

所述第二次分馏是：取第一次分馏得到的89-90℃的馏分油，条件同第一次分馏，在分馏过程中接收三种温区馏分：86-88℃、89-90℃及91-93℃，收取89-90℃的馏分。

所述二次分馏过程中的86-88℃和91-93℃馏分以及二次分馏的釜底残油作为粗料进行循环使用，重复进行所述二次分馏。由于整个提取分馏过程是在密闭容器中进行，不会对环境造成污染。

所述精密分馏塔是专门用于提取β-榄香烯的设备，其中精馏柱高1.4m，直径6cm，内装用120目不锈钢网卷3×3mm空心圆柱体为填料，塔板数N＝40。

一种用上述方法制备的以β-榄香烯作为有效成份的抗癌药物，其特征在于所述抗癌药物由β-榄香烯及同时得到的γ-榄香烯及杂质组成。

所述药物中的杂质主要为榄香醇、玷巴烯及异呋吉吗烯。

所述药物中的各成份相对含量百分比为：

β-榄香烯：96.4％以上

γ-榄香烯：0.5％

榄香醇：0.8-1.2％

玷巴烯：1.3-1.7％

异呋吉吗烯：0.2％。

本发明的有益效果为：