[发明专利]减弱阴道酸度的药剂和用途

说明书

本发明涉及以蛋白质水解物和碱为活性成分的、减弱阴道酸度的药剂，涉及特定的蛋白质水解物在制备减弱阴道酸度的药剂中的应用，还特别涉及减弱阴道酸度、治疗阴道酸度过高、以及与阴道酸度过高相关的疾病尤其是真菌性阴道炎的方法。

真菌性阴道炎是女性的三大阴道常见疾病之一(其余两个为细菌性阴道病和滴虫性阴道炎)，其发病率高、根治困难。到如美国约75％以上的女性一生中至少患过一次真菌性阴道炎，约5％的成年妇女患有反复发作性、难治性真菌性阴道感染[1]。临床上主要表现为外阴瘙痒、白带增多、性交痛、排尿痛等，对女性健康与生活质量危害极大。

真菌性阴道炎的治疗，目前主要是用各种抗真菌药物直接抑制或杀死真菌，常用药物包括酮康唑、氟康唑、制霉菌素、克霉唑等等，阴道局部用药或口服给药。

但单纯抗真菌药物治疗的疗效并不理想，如常用的制霉菌素疗效一般为75-80％[1]，咪唑类抗真菌药如酮康唑、曲康唑、氟康唑等的疗效好一些，但也只能达到85-90％[1]。且很多病人常常在停药后复发，或在下一个月经周期复发，极难根治。

本发明的目的是为了提供减弱阴道酸度、治疗阴道酸度过高和真菌性阴道炎的、成分简单易于制备、使用方便的药剂，以及使用该药剂治疗与阴道酸度过高或与阴道酸度过高有关的疾病尤其是真菌性阴道炎的方法。

为了提高真菌性阴道炎的疗效，本发明人首先对顽固性真菌性阴道炎的发病机理进行了深入研究。结果，令人惊奇地发现，阴道酸度过高(阴道pH＜4.0)在很多顽固性真菌性外阴阴道炎的发生、发展中起着重要作用。尤其发现与现行医学观点不同，有很多被诊断为真菌性阴道炎的病例，其病征与真菌感染其实并无很强的联系，因为对其阴道分泌物进行显微镜检查并未查见真菌。进一步深入研究发现，单纯高酸度本身(阴道pH＜4.0)，即可刺激、损伤阴道粘膜并引起炎症，且临床表现与真菌性外阴阴道炎有很多相似之处。这些病人本质上是一种“高酸性阴道炎”，而顽固性真菌性阴道炎也总是在阴道高酸性的病理生理基础上发展而来。本发明人还发现，临床上用碳酸氢钠溶液冲洗阴道对真菌性阴道炎产生的辅助治疗作用，也并不是通常所认为的、通过碳酸氢钠溶液改变阴道微环境、抑制真菌生长起作用，而主要是碱性溶液直接缓冲阴道高酸度的结果。正是基于上述发现，本发明人认为，纠正阴道的高酸度，对于顽固性真菌性阴道炎的治疗，具有比抗真菌药物治疗更为重要的意义，这是进一步提高临床疗效的关键所在。而对部分真菌性阴道炎，甚至不必用任何抗真菌药物，只要纠正了阴道酸度过高，就可自然恢复、治愈，这在以往是不可想象的。

但碳酸氢钠溶液冲洗阴道这种治疗方法，因作用短暂，使其对阴道高酸度的疗效大受影响，加上碳酸氢钠本身并不能减少阴道中酸的生成，因而常常在用药后数小时阴道又成为高酸度状态。临床上也不能对真菌性阴道炎产生好的疗效，而只能作为一种辅助治疗方法。

为了寻求一种能有效减弱阴道酸度的药剂，本发明人进行了更深入广泛的研究。结果令人惊奇地发现，氨基酸、寡肽、多肽等蛋白质水解物、以及含氨基酸等蛋白质水解物成分较丰富的酵母浸出物，均能不同程度地改变阴道细菌的物质代谢过程，使阴道中酸性代谢产物减少、阴道的酸度减弱；与特定浓度范围的碱性物质碳酸氢钠或乳酸钠等合用时，既能直接中和阴道中的酸、又能抑制和减少阴道中酸的生成，起到协同作用。对阴道酸度过高的治疗效果，更迅速、持久，能很有效地减弱阴道酸度、升高阴道pH。基于这一发现，通过进一步的研究，本发明人完成了本发明。

本发明提供一种制备减低阴道酸度的药剂，其特征在于，按制剂总体积计，其含有总量为1.0-6.0％(W/V)的一种或多种下组蛋白质水解物：复合氨基酸、寡肽、多肽、蛋白胨、以及酵母浸出物；含有可药用的碱性物质，包括1.0-2.0％(W/V)的乳酸钠或0.8-1.5％(W/V)的碳酸氢钠；还可选择性地含有可药用的粘性基质；药剂pH值范围调至6.5＜pH＜8.5。

根据本发明，上述蛋白水解物可只选用一种，也可二种、多种混合使用。本发明所用的氨基酸均为L，a氨基酸。药剂中复合氨基酸是指由下列氨基酸中的全部或部分组成的氨基酸复合物：谷氨酸、天门冬氨酸、异亮氨酸、羟脯氨酸、蛋氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、缬氨酸、亮氨酸、脯氨酸、胱氨酸、苏氨酸、半胱氨酸、丙氨酸、甘氨酸、丝氨酸、赖氨酸、鸟氨酸、精氨酸、色氨酸、组氨酸等。其中优选的复合氨基酸由下列氨基酸组成：谷氨酸、天门冬氨酸、异亮氨酸、蛋氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、以及缬氨酸、亮氨酸、脯氨酸。