[发明专利]二膦酸衍生物及含二膦酸衍生物的药物组合物作为骨折治疗药的应用

说明书

本发明涉及二膦酸衍生物及含二瞵酸衍生物的药物组合物作为骨折治疗药的应用。

骨折分为暴力性骨折和非暴力性骨折。非暴力性骨折多发生于患有骨质疏松的老年人，是骨质疏松症的继发性疾病。骨质疏松症是老年人的常见病和多发病，随着我国乃至世界老龄化人口的增加，骨质疏松症患者越来越多，由骨质疏松症所致的非暴力骨折也因此成为老年人的多发病，常见于腰椎及髋部，并且治愈率低，严重影响老年人的生活质量。由于骨折痛苦大、愈合期长，需长期住院治疗，给患者造成巨大的痛苦和经济负担。迄今为止，临床上骨折主要治疗方法仍是以人工复位、固定后的自然恢复为主。为避免炎症发生及促进骨折愈合辅以抗炎和骨愈合促进药。目前临床上使用的促进骨愈合药物绝大多数为以活血化瘀为主的中药制剂，如伤科接骨片、接骨散、骨愈片、丹参注射液及三花接骨散等，临床应用表明这类药物多数疗效欠佳，个别疗效较好的如三花接骨散价格昂贵，不利于推广。西药促进骨愈合药则更少。目前，二瞵酸衍生物药物已经上市的有：依屈瞵酸盐、氯屈膦酸盐、帕屈膦酸盐、阿屈膦酸盐、替鲁膦酸盐和埃本膦酸盐。该类药物临床应用主要是对骨吸收增加的疾病，特别是变形性骨炎、肿瘤转移造成的高钙血症等进行治疗；以及骨质疏松症的治疗等。尚无对各种骨折的治疗报道。

本发明的目的是开发二瞵酸衍生物及其组合物的新用途，即开发出二膦酸衍生物作为骨折治疗药的应用。

本发明的技术方案如下：

用含有下式骨架结构的二膦酸衍生物用作骨折治疗的药。

二瞵酸衍生物为依屈瞵酸盐、氯屈瞵酸盐、帕屈膦酸盐、阿屈瞵酸盐、替鲁瞵酸盐、埃本膦酸盐。

本发明的药物是将上述此类药物分别与辅料制成片剂、胶囊或其它剂型。

本发明的另一技术方案为：将含有二膦酸衍生物和可用于骨折治疗的药物及药用辅料的组合物用作骨折治疗的药。

本发明的作用机理如下：

本发明为用含有结构的二膦酸衍生物作为治疗骨折的药。

临床前药理研究表明，该类药物对骨折的愈合促进作用明显。其作用机理与以活血化瘀、增加骨折断端营养为主的中药不同，它是通过抑制破骨细胞作用，刺激成骨细胞活性，加速其增生，使之在骨折断端内、外形成骨样组织并逐渐钙化形成新骨来加速骨折的愈合。由于该类药物直接作用于成骨细胞因而疗效显著。

本发明的优点是该类药物能刺激成骨细胞活性，使之迅速增长，于骨端内外形成骨样组织，并逐渐钙化成新骨，加速骨折的愈合，同时它还具有骨愈合促进作用明显，副作用小，价格适中等特点，适于临床推广。

通过临床前药理研究发现，用该类药物治疗的动物骨折病理模型，经对其骨折部位进行的骨剂量学、生物力学等测定结果表明，其骨痂生长量及密度、骨折端抗折力、骨折愈合过程均优于对照组。