[发明专利]通过鼻粘膜给药的药物制剂

说明书

本发明涉及通过鼻粘膜给药的药物制剂，更具体讲，本发明涉及的是通过鼻粘膜给药的药物制剂，所述药物制剂包括作为活性成份的多肽类化合物，选自牛磺酸或其碱金属盐或其C_1-6烷基酯，透明质酸或其碱金属盐，或它们的混合物的吸收促进剂，和／或其它适于药用的添加剂或赋形剂。

多肽类化合物由于易受肠胃道酶的降解和在肝脏中易被代谢而难于在患者体内产生应有的药效，因此，多肽类药物通常是以注射剂形式给药的，如皮下，肌内或静脉等。但长期以注射形式使用多肽类药物也给患者带来诸多不便，如一般需要到医院去注射，注射器械要消毒，由注射引起的痛苦和刺激，因长期注射可能引起的组织损伤和坏死以及潜在的传染其它疾病的危险。因此近年来多肽类化合物的通过粘膜，如通过鼻腔给药的研究引起人们极大的关注。中国专利申请号88106763．6，发明题目为“通过粘膜给药的配方及其制备方法”披露了通过粘膜给药的配方，其中该配方中所用的吸收促进剂为糖或其衍生物，如选自D-赤藓糖、D-核糖、D-核酮糖、D-木糖、D-来苏糖、L-阿拉伯糖、D-甘露糖、L-山梨糖或D-景天庚酮糖的单糖，选自α-环糊精，β-环糊精、γ-环糊精和支链环糊精的寡糖；中国专利申请号：95119260．4的发明专利披露了多肽类药物粘膜吸收剂型的促进剂，其中所述促进剂包括：月桂氮酮、皂苷、甘草酸、甘草酸酯、甘草酸盐、甘草亭酸及钠盐、二羟基黄木酸及其衍生物、羧酸酯类，且该专利唯一给出的实例是舌下含片。更进一步讲，目前还没有一个通过鼻粘膜给药的多肽类药物制剂上市，因此，开发通过鼻粘膜给药的多肽类化合物仍是十分迫切和需要的。

本发明的目的是提供通过鼻粘膜给药的含多肽类化合物的药物制剂。

本发明人经广泛深入的研究，现已发现具有与注射给药基本相同的药物活性且无刺激性的经鼻粘膜给药的含多肽类化合物的药物制剂。更具体讲，本发明经鼻粘膜给药的药物制剂包括作为活性成份的多肽类化合物，选自牛磺酸或其碱金属盐或其C_1-6烷基酯，透明质酸或其碱金属盐，或它们的混合物的吸收促进剂，和／或适宜的其它药用添加剂或赋形剂，本发明基于上述发现得以完成。

本发明第一方面涉及的是经鼻粘膜给药的含多肽类化合物的药物制剂，该药物制剂包括作为活性成份的多肽类化合物，选自牛磺酸或其碱金属盐或其C_1-6烷基酯，透明质酸或其碱金属盐，或它们的混合物的吸收促进剂，和／或其它适于药用的赋形剂或添加剂。

本发明第二方面涉及的是经鼻粘膜给药用于治疗糖尿病的药物制剂，该药物制剂包括作为活性成份的胰岛素，选自牛磺酸或其碱金属盐或其C_1-6烷基酯，透明质酸或其碱金属盐，或它们的混合物的吸收促进剂，和／或其它适于药用的赋形剂或添加剂。

本发明再一方面涉及的是制备经鼻粘膜给药的含多肽类化合物的药物制剂的方法。其包括将作为活性成份的多肽类化合物与选自牛磺酸或其碱金属盐或其C_1-6烷基酯，透明质酸或其碱金属盐，或它们的混合物的吸收促进剂，和／或其它适于药用的赋形剂或添加剂混合。

本发明再一方面涉及的是制备经鼻粘膜给药的含胰岛素的药物制剂的方法，其包括将作为活性成份的胰岛素选自牛磺酸或其碱金属盐或其C_1-6烷基酯，透明质酸或其碱金属盐，或它们的混合物的吸收促进剂，和／或其它适于药用的赋形剂或添加剂混合。

根据本发明，本发明中所用术语“多肽类化合物”是例如选自牛、猪或人工合成的胰岛素，降钙素、水蛭素、胰高血糖素、后叶加压素、催乳激素、生长激素、促甲状腺激素、促肾上腺皮质激素、干扰素等的多肽化合物。

在本发明的吸收促进剂中所用的术语“牛磺酸碱金属盐”是如钠、钾盐等；本发明吸收促进剂中出现的术语“透明质酸碱金属盐”是如钠、钾盐等。

在本发明中使用的术语“胰岛素”包括来自动物(如牛、猪等)的天然胰岛素或人工合成的胰岛素，其中人工合成胰岛素指人工合成的胰岛素和通过重组DNA技术产生的重组人体基因胰岛素。

在本发明中使用的术语“糖尿病”是指Ⅰ型和Ⅱ型糖尿病。

根据本发明，本发明的经鼻粘膜给药的含多肽类化合物的药物制剂或经鼻粘膜给药的含胰岛素的药物制剂是以液体滴剂或液体喷雾剂形式使用的。

根据本发明，本发明的经鼻粘膜给药的含多肽化合物的药物制剂或经鼻粘膜给药的含胰岛素的药物制剂的施用对象是人类。