[发明专利]取代的19－去甲甾类,其制备和中间体及其药用和组合物

说明书

本发明涉及新的在11β位具有苯氧烷基磺酰胺或苯氧烷基磺酰脲链的19-去甲甾类，其制备方法和该方法的中间体，其作为药物的应用和含有这些化合物的药物组合物。

本发明的目的是式(I)化合物及其加成盐：其中R₁₇和R′₁₇如下：-或者R₁₇与R′₁₇一起形成酮，-或者R₁₇表示羟基或具有最多12个碳原子的酰氧基，并且R′₁₇表示氢原子、具有最多8个碳原子的烷基、链烯基或炔基，这些基团中的每一个可任意被取代，-R₃表示氢原子、具有最多8个碳原子的直链、支链或环状的烷基或者具有最多12个碳原子的酰基，并且其中R₁和R₂可以相同或不同，它们表示氢原子，含有1-8个碳原子的可被任意取代的直链、支链或环状的烷基，具有最多12个碳原子的酰基，芳基或芳烷基(其中每个基团可任意被取代，其中烷基含有最多6个碳原子，并且芳基表示可以含有一个或多个选自氧、氮和硫原子的杂原子的单环或多环基)，-或者R₁表示被下列基团单取代的氨基甲酰基：具有最多8个碳原子的可被任意取代的直链、支链或环状的烷基，芳基或芳烷基(其中每个基团可任意被取代，其中烷基含有最多6个碳原子，并且芳基表示可以含有一个或多个选自氧、氮和硫原子的杂原子的单环或多环基)，并且R ₂表示氢原子，-或者R₁和R₂与连接它们的氮原子一起形成5或6元饱和含氮杂环，它可任意含有第二个选自氮、氧和硫原子的杂原子，可任意被1-4个碳原子的烷基或氧代基团(oxo group)取代，-或者R₁和R₂形成二烷基氨基亚甲基，每个烷基含有1-4个碳原子，n是最多等于18的整数。

术语“酰氧基”具体是指相应的饱和或不饱和的脂族或环脂族基团，并且特别是下列酸衍生的基团：

链烷酸，例如乙酸、丙酸、丁酸或异丁酸、戊酸或十一烷酸，

羟基链烷酸，例如羟乙酸，

环烷基甲酸或环烷基链烷酸，例如下列酸之一：环丙基甲酸、环戊基甲酸或环己基甲酸，环戊基-或环己基乙酸或丙酸、苯甲酸、水杨酸，或者苯基链烷酸如苯乙酸或苯丙酸，氨基酸如二乙氨基乙酸或天冬氨酸，甲酸或任意成盐的二酸如丁二酸或其一钠盐。优选乙酸、丙酸或丁酸的衍生物。

术语“酰基”是指与前述酰氧基相应的基团。

术语“烷基”是指下列基团之一：甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、正己基、2-甲基戊基、2，3-二甲基丁基、正庚基、2-甲基己基、2，2-二甲基戊基、3，3-二甲基戊基、3-乙基戊基、正辛基、2，2-二甲基己基、3，3-二甲基己基、3-甲基-3-乙基戊基。优选甲基、乙基、丙基、丁基。

术语“环烷基”是指环丙基、环丁基、环戊基或环己基。优选环戊基。

当R′₁₇表示链烯基时，它可以是乙烯基、丙烯基、异丙烯基、烯丙基、2-甲基烯丙基、丁烯基或异丁烯基。优选乙烯基或丙烯基。

当R′₁₇表示炔基时，它可以是乙炔基、丙炔基、炔丙基、丁炔基或异丁炔基。优选乙炔基或丙炔基。