[发明专利]一种超分子结构的血小板代谢抑制剂

说明书

本发明涉及一种血液相容性的超分子物质，尤其是涉及一种能抑制血小板代谢的超分子结构的血液相容性物质。

用来与血液相接触的医疗仪器(如人造器官、体外血液循环线路和血袋)需要具有非常可靠的血液相容性。

通常，这类医疗仪器由诸如聚丙烯和聚乙烯这样的以聚烯烃为主的树脂制成，这是因为这类树脂具有高机械强度且容易成形。然而，制造医疗仪器的常用聚合物质并不具有血液相容性。因此常用的医疗仪器必须与一种抗血液的促凝剂一同使用。但考虑到它对人体或血液可能产生的不利影响，抗-血液的促凝剂的持续使用时间受到限制。因此，从时间方面来看，采用这类常用医疗仪器的治疗是极有限的。

基于这些因素，为了找到一种具有极好的血液相容性的物质，目前已进行了许多研究。作为其一个典型的实例，方法是将一种抗血栓剂(诸如肝素)固定在用来与血液相接触的医疗仪器上。然而，这类方法需要将抗血栓剂固定在每一个医疗仪器上，因此，例如，由于抗血栓剂的脱落，失效的同时还会出现抗血栓剂的性能下降的缺陷。

因此，本发明的一个目的是提供一种血液相容性物质，这种物质不需要对表面进行改变，且其本身具有极好的相容性。

本发明是通过一种抑制血小板代谢的超分子结构的血液相容性物质而达到上述目的的，这种物质含有许多环状化合物和穿入环状化合物空隙中的亲水直链聚合物，其中直链聚合物的两端分别由大量足以防止环状化合物脱离的生物降解基团进行封端。

本发明的另一个目的和优点将在下面的说明书中阐述，且部分从说明书中是显而易见的，或者可从本发明的实验而知。本发明的目的和优点可以通过上文特指的方法和结合获知。

引入并构成说明书一部分并对本发明的优选实施方式进行说明的附图，与上述一般性描述和下述的优选实施方式的详细说明一同对本发明的实质进行阐述。

图1为用图解方式表示本发明血液相容性物质的示图；

图2是根据凝血酶诱导的细胞浆游离钙的增加以及对比例来说明本发明血液相容性物质的抑制作用的图形；

图3是说明DPH荧光偏振的各向异性的图；且

图4是根据膜流动性来说明本发明的血液相容性物质的作用的图形。

本发明不是从血液相容性物质的常用构图得以实现，而是根据找到了一种能抑制血小板代谢的超分子结构的polyrotaxanes来实现，这种polyrotaxanes中有一种穿入许多环状化合物中的直链聚合物。

近来，在超分子化学领域里非常盛行研究具有穿入许多环状化合物中的高分子链的结构的polyrotaxanes。例如，日本专利申请KOKAI No.8-92130公开说明书公开了一种超分子结构的生物降解的药物聚合物聚集体，它包括许多由药物与环糊精结合而制备的药物结合型环状化合物，以及穿入这些环状化合物空隙的直链聚合物。

本发明的发明人已发现某些类型的polyrotaxanes可抑制血小板代谢，且因此这类polyrotaxanes本身具有极好的血液相容性。根据这一发现，他们已完成了本发明。

用于本发明的环状化合物可优选由以下物质组成的组：α-环糊精，β-环糊精，γ-环糊精及其混合物。其中，特别优选α-环糊精。

在本发明中，穿入环状化合物空隙的直链亲水聚合物具有生物相容性，且其优选的实例为聚乙二醇(有时称作PEG)以及聚乙二醇和聚丙二醇的共聚物。优选这些直链亲水聚合物具有的数均分子量为200-10,000，更优选为400-5,000。优选聚乙二醇和聚丙二醇的共聚物应含有10-90mole％的聚乙二醇，更优选为30-60mole％。如果这些直链亲水聚合物从开始在两端具有大量基团，那么这种聚合物就不会穿入环状化合物的空隙。因此，应将两端具有甲基，甲氧基和氨基这类小基团的那些聚合物(不能阻止亲水聚合物穿入环状化合物)用于首先穿入环状化合物的空隙中。

通过一种简单的方法可将亲水聚合物穿入环状化合物的空隙中，即向一种饱和的环状化合物水溶液中滴加亲水聚合物的水溶液，随后搅拌。使用这种方法，可以得到沉淀型的一种超分子结构(polyrotaxanes)，其中亲水聚合物穿入到环状化合物的空隙中。

得到直链亲水聚合物穿入许多环状化合物空隙中的polyrotaxanes后，将直链聚合物的两端分别用足以防止环状化合物脱离的大量生物降解基团进行封端。