[发明专利]含有β位三氟甲基基团的五元芳香杂环化合物及其合成

说明书

本发明涉及一类含有β位三氟甲基基团的五元芳香杂环化合物及其合成，即含有β位三氟甲基基团的取代呋喃、噻吩、吡咯及其吡咯衍生物。

从目前所开发的农药和医药的结构看，除了少量的传统结构外，现多注重含氟杂环化合物的开发，作为杀菌剂、杀虫杀螨剂、除草剂和植物生长调节剂，尤其是将三氟甲基基团引入杂环，往往能显著提高杂环化合物的生理活性，三氟甲基芳香杂环化合物近几年在医药和农药的应用前景越来越引起人们的极大兴趣，例如一类新型的杀虫剂：2-芳基-5-三氟甲基吡咯类化合物，它们具有独特的生理活性；Chem.&Ind.773,1990也报道了三氟甲基吡咯类化合物的生理活性在医药上的应用，因此有关在特定位置带有三氟甲基基团的影响因子的芳香杂环化合物的研究是现代医药和农药领域的主攻目标。Venkaraman Kameswaran,Biao Jiang在Synthesis中报道了合成一类带有芳基和氰基取代基的α位三氟甲基吡咯化合物及其合成方法；而β位三氟甲基基团的芳香杂环化合物未见报道。我们在寻找新的三氟甲基合成砌块研究过程中，发现了一类具有独特生理活性的含有β位三氟甲基基团取代的芳香杂环化合物。

本发明的目的就是提供一类具有独特生理活性的含有β位三氟甲基基团的五元芳香杂环化合物，其分子通式为：其中X=O、S、NH、NR，其中R=Ar、烷基；R₁=F、Br、Cl、I；R₂=CN、CO₂R’其中R’=H或烷基、PO(OR”)₂，其中R”=烷基；R₃=Ar、取代芳基、烷基，其可以是2-对甲苯基-3-氰基-4-三氟甲基呋喃、2-对甲氧基苯基-3-氰基-4-三氟甲基呋喃、2-苯基-3-氰基-4-三氟甲基呋喃、2-(邻苯基)苯基-3-氰基-4-三氟甲基呋喃、2-邻甲苯基-3-氰基-4-三氟甲基呋喃、环己酮(2,3-b)并4-三氟甲基呋喃、苯并环戊酮(2,3-b)并4-三氟甲基呋喃、2-苯基-3-乙氧羰基-4-三氟甲基呋喃、2-对甲苯基-3-乙氧羰基-4-三氟甲基呋喃、2-对甲氧基苯基-3-乙氧羰基-4-三氟甲基呋喃、2-对甲苯基-3-氰基-4-三氟甲基吡咯、2-对甲氧基苯基-3-氰基-4-三氟甲基吡咯、2-邻甲苯基-3-氰基-4-三氟甲基吡咯、2-苯基-3-氰基-4-三氟甲基吡咯、环己酮(2,3-b)并4-三氟甲基吡咯、2-苯基-3-膦酸甲酯基-4-三氟甲基呋喃、2-苯基-3-膦酸甲酯基-4-三氟甲基吡咯、2-苯基-3-氰基-4-三氟甲基噻吩、2-苯基-3-氰基-4-三氟甲基-5-溴呋喃、2-苯基-3-氰基-4-三氟甲基-5-氯呋喃、2-苯基-3-氰基-4-三氟甲基-5-碘呋喃、1,2-二苯基-3-氰基-4-三氟甲基吡咯、1-丁基-2-苯基-3-氰基-4-三氟甲基吡咯等。

本发明还提供了相应的合成此类化合物的方法，即以三氟甲基乙炔基苯硫醚中间体作为合成此类化合物的砌块，与含有不同取代基的羰基(C=O)化合物、β-硫酮(C=S)化合物、亚氨基(C=N)化合物、烷基亚氨基(C=N)化合物反应生成对应的2-(1-三氟甲基-2-苯硫基)乙烯基-2-取代基羰基(C=O)、β-硫酮(C=S)基、亚氨基(C=N)、烷基亚氨基(C=N)化合物，再在有机酸溶剂中，关环并脱去苯硫基合成相应的β位三氟甲基基团的五元芳香杂环化合物，反应式如下：