[发明专利]喹啉噁唑啉化合物

说明书

本发明属于有机合成领域，涉及一类喹啉噁唑啉化合物。

噁唑啉及其具有取代基的化合物是一种重要的有机中间体，在染料、医药、农药和材料等领域都有着十分广泛的应用。近年来，许多专利公开了具有各种取代基的噁唑啉类化合物，例如：

(1)U.S.Patents 2,870,159、2,870,160、2,870,161、2,883,410分别公开了2位氨基取代基的噁唑啉类化合物，该化合物在药物合成中得到了重要的应用；

(2)U.S.Patents 2,865,856、2,911,419、2,964,471、2,924,571、分别公开了2位杂环取代基的噁唑啉类化合物，该化合物在防腐材料的制备中得到了重要的应用；

(3)Henri Brunner在《Catalyic Asymmetric Synthesis》Iwao Ojima Ed，VCH Publishers，1993中报导了2-位吡啶取代的噁唑啉类化合物，该类化合物在有机合成中得到了重要的应用。

随着工业生产的迅猛发展，产业部门需要科技部门不断研究开发新的噁唑啉类化合物，以满足有机合成工业的需要。

本发明的目的在于公开一种喹啉噁唑啉类化合物。

本发明的构思是这样的：

以8-喹啉羧酸为原料与氨基醇进行反应，生成本发明所说的喹啉噁唑啉化合物；当采用不同结构的氨基醇时，即可得到不同结构的喹啉噁唑啉化合物。

本发明所说的喹啉噁唑啉为具有以下化学结构通式的化合物：式中：

R₁为H、Me、Et、i-Pr、i-Bu、t-Bu、Ph或PhCH₂中的一个；

R₂为H、Me、Et、i-Pr、i-Bu、t-Bu、Ph或PhCH₂中的一个；

R₃为H、Me、Et、i-Pr、i-Bu、Ph中的一个；

X为H、Me、t-Bu、Ph或MeO中的一个；

n＝1～3；

R₁，R₂，R₃可以相同，也可不同。

所说的喹啉噁唑啉化合物，在4位上存在一个手性中心，所以具有两个旋光异构体，其一为右旋喹啉噁唑啉化合物——(4R)-喹啉噁唑啉，其二为左旋喹啉噁唑啉化合物——(4S)-喹啉噁唑啉，该两个旋光异构体的等量混合物则成为外消旋体——(±)-喹啉噁唑啉。因此，本发明所说的喹啉噁唑啉化合物实际上包含外消旋体、右旋体和左旋体。外消旋体、右旋体和左旋体都具有相同的化学结构通式，但具有不同的立体结构和旋光性能。

本发明所说的化合物可以通过下述的方法进行合成：

将反应原料8-喹啉羧酸与二氯亚砜按1∶(10～15)的重量比置于反应釜中，加热回流10～20小时，反应液除去过量的二氯亚砜获得喹啉甲酰氯。将所得的喹啉甲酰氯溶解于氯仿中，在-10℃的条件下加入0.8～1.2倍(摩尔比)的氨基醇，再滴加3倍(重量比)的三乙醇胺，在25℃下反应20～30小时，反应液经水洗干燥除去溶剂后得到粗品，再经硅胶柱层析获得酰胺化合物，产率60～85％(按8-喹啉羧酸计算)，将酰胺化合物溶解于氯仿中，25℃下滴加2～3倍(重量比)的二氯亚砜，回流1小时，经水洗干燥除去溶剂后再经硅胶柱层析，得到纯的氯代产物，氯代物与氢氧化钠在甲醇中回流10～20小时，反应液用氯仿萃取，萃取液经水洗、干燥后除去溶剂，粗产品用重结晶或硅胶柱层析得到纯的喹啉噁唑啉化合物。反应过程如下式所示：

R₁、R₂、R₃、X和n同上所述。

本发明所说的喹啉噁唑啉化合物是一种用途十分广泛的化合物，例如可以作为手性配体用于不对称环丙烷化反应，其反应式为：

式中：L^*＝(4S)-2-(8’-喹啉)-4-苄基-2-噁唑啉

由于本发明所说的喹啉噁唑啉化合物与铜形成的络合物有合适的构形，因此对该环丙烷化反应具有较高的立体选择性，e.e.值达到50％以上，而相应的吡啶噁唑啉手性配体对这个反应则没有立体选择性。

下面将通过实施例对本发明所说的化合物作进一步的阐述。

实施例1

(±)-2-(8’-喹啉)-4-苯基-2-噁唑啉，其化学结构式如下：

该化合物制备过程如下：