[发明专利]5－氯－2,6－二氟1,3－间苯二腈－4－(烷基)胺类化合物及其生产方法

说明书

本发明属于一种5-氯-2,6-二氟-1,3-间苯二腈-4-(烷基)胺类化合物及其生产方法。

现有文献[JP05-65250及JP05-246958]报道采用三步法大规模生产2-氯-3,5-二氟苯胺，三步总收率为77.35％，以及采用四步法生产广泛用作医药、农药及染料合成中间体3,5-二氟苯胺，四步总收率为63.53％。上述方法采用多步法，因而工艺上较复杂。而且至目前为止未发现文献报道有关5-氯-2,6-二氟-1,3-间苯二腈-4-(烷基)胺类化合物及其生产方法。

本发明的目的是提供一种采用氟化--胺化法生产5-氯-2,6-二氟-1,3-间苯二腈-4-(烷基)胺类化合物。

本发明的目的是这样实现的，本发明所述的化合物，包括下式(Ⅲ)化合物：式中基团R₁、R₂各自为氢、氨基、NHR(R为低级烷基)，但R₁、R₂不能同时为氢。

本发明所述的式(Ⅲ)化合物的生产方法，该方法包括：将式(Ⅰ)化合物：式中X为氯或溴，进行氟化反应生成如下式(Ⅱ)化合物，然后式(Ⅱ)化合物再与NHR₁或NHR₁R₂氨化物(R₁、R₂、X定义同上)进行胺化反应。已经知道在下式(Ⅴ)中，Q=X,CN,NO₂；X同(Ⅰ)式定义一样，使用KF进行反应X被F替换只能在CN基的O-或P-位上，结果得到如下式(Ⅳ)化合物，(Ⅳ)化合物使用NH₃或NHR₁R₂氨化物进行胺化反应，只能在CN基的O-或P-位上，而且只有一个F可以被胺化，得到如下式(Ⅶ)化合物。

本发明具体地说是将(Ⅰ)或(Ⅴ)(Q=CN时)用KF进行反应，X被F替换得到(Ⅱ)化合物，(Ⅱ)化合物用NHR₁R₂进行胺化反应得到(Ⅲ)。这里涉及氟化反应和胺化反应，详述如下：1)氟化反应

(Ⅰ)或(Ⅴ)(Q=CN时)用KF进行反应，工艺条件比较温和，收率好。在CN基的O-或P-位上的X(X为氯或溴)可以被F替换。

所用的KF最好粒度小及较大的表面积，应彻底的干燥。

反应在惰性气氛中进行，溶剂为aprotic polar solvent，如DMF,DMSO,Sulforane等。根据具体情况不同，可以考虑使用相转移催化剂，方便的一般使用季胺盐型化合物，如：正十二烷基三甲基氯化铵简称“1231”、正十六烷基三甲基溴化铵简称“1631”或四丁基溴化铵等。

用量：对1摩尔(Ⅰ)或(Ⅴ)(Q=CN时)，KF用量为3～6摩尔，溶剂为1～10摩尔，催化剂量为0.005～0.2摩尔。

反应温度：70～220℃(常压)，最好在100～130℃(即在溶剂沸点以下)。

反应时间：0.5～5小时，最好为1～3小时。

收率：一般65～70％，如KF质量好，可达90％以上。

纯度：一般均可达98％以上。2)胺化反应

式(Ⅱ)化合物与NH₃或NHR₁R₂氨化物(其中R₁、R₂定义同上)进行反应，只能与一个F起替换反应，而且此F是在CN基的O-或P-位上。

反应是强放热反应，但总的来讲还是温和的，容易做到。可以使用氨气或5～40％氨水，最好是28～30％氨水，容易做到。

使用的溶剂，可以按需选择，如：DMF，乙腈，苯，甲苯，95％酒精。

用量：对1摩尔(Ⅱ)化合物来讲，NH₃或NHR₁R₂氨化物通常为1～20摩尔，但不作具体规定。

溶剂用量：不作明确规定，一般是一份(Ⅱ)化合物用1～10份溶剂。

反应温度：不作明确规定，通常是-30～40℃，最好在-10～室温。

反应时间：不作明确规定，通常是0.5～5小时。

收率：75～80％，如KF质量好，可达90％以上。

纯度：98％以上。