[发明专利]五倍子油脂及其提取方法和制药用途

说明书

本发明涉及中药五倍子的提取物及其提取方法和在制备降血糖药剂中的应用

糖尿病是危害人类健康的常见多发病，全世界的糖尿病患者已超过一亿人，我国接近二千万，尚有增加的趋势，糖尿病的病死率仅次于癌及心血管病，是危及人类生命的第三大疾病。糖尿病终身不愈，并发症多而且严重，由于血流中的胰岛素相对或绝对缺乏，引起糖、脂及蛋白质代谢紊乱，导致高血糖、血脂及血液粘度的升高，中期和晚期出现周身性微血管病变。糖尿病患者的70％～80％死于心血管病，中老年糖尿病患者常见的死亡原因，是糖尿病肾功能衰竭及脑血管意外。

目前对糖尿病的治疗，主要采用的药物有双胍类药、磺脲类、胰岛素等西药以及一些中成药等。但是，由于双胍类药的疗效低、副作用大，长久使用会产生高乳酸血病；磺脲类药损害肝脏、肾脏及血细胞，与磺胺药共用会产生交叉过敏，而且后期产生继发性失效；胰岛素需注射给药，久用将产生抗体，生物活性降低，剂量增加，会产生高胰岛素血症，促使微血管病变的发生和发展。而治疗糖尿病的中成药，由于未经有效的提取纯化，疗效不十分明显，患者仍然不得不依赖于西药。

五倍子是一种较常用的中药，具有敛肺降火，涩肠止泻，敛汗止血，收湿敛疮的功能。临床用于治肺虚久咳，肺热痰嗽，久泻久痢，盗汗，消渴，便血痔血；外伤出血，痈肿疮毒，皮肤湿烂。五倍子的古今应用多以原生药粉入丸散或经水煎煮提取后应用，现代药理研究证明其具有收敛、抗菌、抗生育、保肝和抗氧化作用。现代临床应用多利用五倍子鞣质的收敛作用治疗烧伤与消化道出血。在古代文献中五倍子有治消渴证的记载，但现代并未引起足够的重视，涉及五倍子降糖作用的化学与药理研究，国内外文献均未见任何报导，有关单味五倍子治疗糖尿病的临床研究亦未见有记录。本发明人通过大量的化学与药理筛选，获得五倍子具有较强降糖作用的研究效果。

本发明的目的在于提供一种五倍子的药用提取物：五倍子油脂。

本发明的另一目的是提供一种五倍子油脂的提取方法。

本发明的再一目的是提供一种五倍子油脂在制备降血糖、治疗糖尿病药剂中的应用。

本发明的五倍子油脂，包含五倍子中性油脂、游离脂肪酸、不皂化物。

上述的五倍子中性油脂包含甘油三酯、糖酯，其酯解后的脂肪酸和上述的游离脂肪酸包含十二烷酸、十四烷酸、十六烷酸、硬脂酸、油酸、亚油酸、亚麻酸，上述的不皂化物包含β-谷甾醇、胆甾醇、豆甾醇等的甾醇类化合物。

上述的五倍子油脂按脂肪与脂肪油检测法测定，理化常数为：酸价2～72.4，比重0.9150～0.9826(20℃)，碘价22.5～53.4，皂化价229.0～256.1，折光率1.455～1.470(20℃)。

本发明的五倍子油脂的提取方法，是将已粉碎的五倍子粉1重量份，加入有机溶剂2～30重量份，采用冷浸法或渗漉法或热回流法提取，制得五倍子油脂。

采用上述方法提取的五倍子油脂，可以采用碱练皂化法，或采用硅胶、或氧化铝、或硅酸铝柱层析法提纯。以进一步除去色素及游离脂肪酸。

上述的有机溶剂可以是石油醚、6#抽提溶剂油、己烷、庚烷、醋酸乙酯、丙酮、乙醇等中的至少一种。

上述有机溶剂的用量，根据五倍子的含油量而定，当用量过少时，五倍子油脂的提取率会较低；当用量过多时，有机溶剂的利用不充分，但多余的有机溶剂可以回收。较适当的用量为五倍子用量的5-8重量份。

本发明的五倍子油脂的制药用途，是用于制备降血糖、治疗糖尿病的药剂。

上述的药剂可以是用五倍子油脂制成的软胶囊、或注射剂、或口服乳剂、或酒剂、或滴丸。也可以是用五倍子油脂制成固体分散体后再制成的硬胶囊、或片剂、或丸剂。

本发明具有如下的优点和效果：

一、本发明的五倍子油脂来源于天然资源中药五倍子，五倍子长期服用无毒副作用；经化学提纯富集了药物的有效成份，具有口服降糖率高、疗效稳定的优点；五倍子油脂稳定性好，易于制剂。

二、本发明的五倍子油脂的提取方法，具有工艺过程短，简便易行，成本低廉，适合工业化生产的优点。

三、本发明的用五倍子油脂制备的药剂，经毒理学研究证明，无明显毒性。小鼠一次灌胃给药测不出LD50，其最大耐受量为30g五倍子油脂/kg/24h；大鼠及Bcagle犬长期毒性试验均未见明显异常毒性反应。

本发明的五倍子油脂，经动物实验证明，对四氧嘧啶和链脲佐菌素所致糖尿病动物有较强的降糖活性；并具有提高四氧嘧啶性糖尿病动物和正常动物的糖耐量的作用。采用五倍子油脂的动物实验数据，如表1、表2、表3、表4所列。