[发明专利]柠檬酸酯浓缩物及配制方法

说明书

本发明涉及一种柠檬酸酯浓缩物及配制方法。

柠檬酸酯是从藤黄种植物的果皮中提取得到的一种产品，主要作用于镇定药，作为合成作用的抑制口服药片，目前在世面上还未曾见到。

本发明的目的是提供一种由柠檬酸酯的环磷鸟甙特异性磷二酯酶5型的选择性拟制剂，而这种同乙酶主要是使人类阴茎海棉体内的环磷鸟甙灭活，通过这机理使环磷鸟甙增加，柠檬酸酯就起促进勃起的作用。

本发明的目的是这样实现的：一种柠檬酸酯浓缩物及配制方法，其特征在于用有效成分柠檬酸酯为主药，加入微晶纤维索，无水磷酸氢二钙，Cresoarmllge钠，硬酯酸镁，羟两基纤维素，二氧化钛、乳糖，三醋精，FC8C蓝2号铝混合，搅拌均匀，加水制粒，加热干燥，整粒，压制成片。柠檬酸40-60％，微晶纤维素20-30％，无水磷酸氢二钙3-5％,Cresoarmllge钠3-5％，硬酯酸镁3-5％，羟丙基纤维素2-5％，二氧化钛2-4％，乳糖1-2％、三醋精1-2％,FC8C蓝2号铝Lake1-2％。

柠檬酸酯是白色或黛淡灰、淡黄色的白色结晶粉末，其分子量为666.6-666.7，溶解度是3.2-3.5毫克/毫升。

在随机试验的315例病人中，其平均年龄是54.5岁，患勃起功能障碍的平均时期为4.8年，29％病人勃起功能障碍主要病因是器质性的，36％是混合性的(器质性加心因性)，32％是心因性的，其余3％没有说明。全部病人开始都给予25毫克来治疗，但是根据治疗效果都可能把剂量增加到最大，即100毫克。其疗效指标包括病人及其配偶的总体评价，国际勃起功能指标，以及病人的勃起日志。

柠檬酸酯治疗组79％报告治疗改善了他们的勃起，安慰剂组只有23％，两组的差异是极其显著的(p＜0.0001)。对插入阴道和维持勃起的能力的国际勃起功能指标的问卷调查，表明柠檬酸酯极为显著地(p＞0.0001)优于安慰剂。配偶的问卷调查证实了这些结果。对性交满意和全过程满意的国际勃起功能指标问卷调查结果，也表明柠檬酸酯的效果是极为显著的(p＜0.0001)。副作用多数是轻度至中度的；柠檬酸酯组有8例(5.0％)因不良反应而停药，安慰剂组有5例因不良及应而停药。

对器质性、心因性或混合性勃起功能障碍的病人来说，根据规定(每天不超过一次)口服柠檬酸酯是很有效的容易耐受的疗法。

柠檬酸酯对磷酸二酯酶类的半数抑制浓度(1C50)是0.0039μM。它对人类其他磷酸二酯酶类和年视网膜6型磷酸二酯酶的作用则低10至7000倍。

柠檬酸酯是人类磷酸二酯酶的强有力的选择性抑制剂。对与人类海绵体松弛有关的神经元一氧化氢/环磷鸟甙途径，柠檬酸酯有扩大作用。对阴茎海绵体内磷酸二酯酶的抑制，是柠檬酸酯产生临床疗效的基础。

共有271例(87.1％)口服柠檬酸酯继续获得好处，并完成一平的研究全程；只有13例(4.2％)因治疗无效而切离此研究。4例(1.3％)声称他们的勃起功能已好转(“治愈”)而不再需要治疗。在由于不良反应而切离的12例(3.9％)中，只有3例(1％)是由于柠檬酸酯不良反应而切出研究。已报告的最常发生的不良反应是头痛、颜面潮红和消化不良。在已报告的25次严重严重不良反应中，没有一次是与柠檬酸酯有关的。

下面将结合实施例对本发明作进一步详述：

实施例1

柠檬酸酯40％，微晶纤维素30％，无水磷酸氢二钙5％，Cresoarmllge钠5％，硬酯酸镁5％，羟丙基纤维素5％，二氧化钛4％、乳糖2％、三醋精2％,FC8C蓝2号铝Lake 2％混合搅拌均匀制片。

实施例2

柠檬酸酯60％，微晶纤维素20％，无水磷酸氢二钙3％，Cresoarmllge钠3％，硬酯酸镁3％，羟丙基纤维素2％，二氧化钛2％、乳糖1％、三醋精1％,FC8C蓝2号铝Lake 1％混合搅拌均匀制片。

实施例3

柠檬酸酯45％，微晶纤维素30％，无水磷酸氢二钙5％，Cresoarmllge钠5％mg，硬酯酸镁5％，羟丙基纤维素5％，二氧化钛4％、乳糖2％、三醋精2％,FC8C蓝2号铝Lake 2％混合搅拌均匀制片。

实施例4

柠檬酸酯50％，微晶纤维素30％，无水磷酸氢二钙5％，Cresoarmllge钠5％，硬酯酸镁5％，羟丙基纤维素5％，二氧化钛4％、乳糖2％、三醋精2％,FC8C蓝2号铝Lake 2％混合搅拌均匀制片。

实施例5