[发明专利]治疗消化性溃疡的丹参提取物F及其制备工艺

说明书

本发明涉及A61K 35/78类，用于治疗消化性溃疡的新药丹参提取物F及制备工艺。

消化性溃疡是常见病，多发病。一般而言，约占人口的10％，此病的重要特点是反复再发，是一种容易愈合又容易再发的疾病。病人在急性期只要通过合理安排生活，饮食疗法以及选择适当治疗消化性溃疡的药物绝大多数溃疡可以愈合，但多数患者在季节变化(如到次年早春)再次发作，呈现周期性发作的特点。治疗消化性溃疡的目标是在急性期促进溃疡的愈合，以及防止其后溃疡的再发，而后者是治疗消化性溃疡的难题，也是评价抗溃疡药物质量的主要指标，是人们关注的焦点。

市售治疗消化性溃疡的药物种类繁多，如H₂受体阻断剂(cimetidine，ranitidine，famotidine)，选择性胆碱能M受体阻断剂(pirinzepin)及胃泌素受体阻断剂(promid)，此外，还有1988年问世的质子泵阻断剂(losec)等，近期疗效均很显著，但是仍不能解决复发问题。

本发明的目的是提供一种不仅能促进溃疡愈合(近期疗效)，而且有减低溃疡复发(远期疗效)的抗溃疡药物-丹参提取物F及其制备工艺。

丹参提取物F的化学成分：

通过层析(包括HPLC)分离和结构鉴定(UV，IR，NMR，MS等)确定，提取物F中含有六种以上酚酸类成分，其中主要为丹酚酸B，具有新结构的丹酚酸(暂定名丹酚酸N)和丹酚酸B的类似物，以及少量的丹参素和迷迭香酸二聚体。结构式：

提取物F中酚酸类成分的含量：

根据紫外分光光度法和双波长薄层扫描法的测定，有效部位F中酚酸类成分的含量占总丹酚酸回收率的80％以上。

丹参提取物F的制备工艺

包括提取方法：取丹参干燥的根，水浸泡、煎煮三次，每次用水和时间分别为：水与生料比为8∶1倍/2小时；6倍/1.5小时，4倍/1.0小时；混合三次煎煮后的水提取液进行富集，将水提取液浓缩至100％浓度，即1g生药/1ml，将浓度为95％的乙醇按2.3∶1加入水提取液中，放置过夜，取上清液回收乙醇至水溶液为1g生药/1ml；将所得浓缩液用聚酰胺层析纯化，聚酰胺用量为3ml/1g，用50％乙醇洗脱，再用95％乙醇洗脱，回收溶剂后，得精制总丹酚酸，为红棕色粉末，回收率为0.28-0.30％。

丹参提取物F的抗溃疡作用：

丹参(Salvia miltilrrhiza Bunge)是唇形科鼠尾草属多年生植物的干燥根部，为常用活血化淤中药。1984年我们从数十种中草药中筛选具有溃疡作用的药物中，发现丹参水提取液具有明显的抗消化性溃疡作用。在随后的5年里，先后以7种溃疡模型研究了丹参的抗溃疡作用。在此基础上，以溃疡面积缩小(客观指标)和疼痛缓解(主观指标)为依据，采用双盲法进行了活动性胃和十二指肠溃疡各30例的临床观察。结果表明：丹参水提取液能明显促进消化性溃疡的愈合，疗效与H₂受体阻断剂甲氰咪胍基本一致。在此基础上，应用药理和化学指标对丹参有效部位的化学、药效及其作用机理进行了研究。揭示了丹参抗溃疡作用的有效部位，即丹参水溶性酚酸类成分(代号为DSF-F)，该有效部位中酚酸类成分的含量在80％以上，并通过波谱和化学方法测定了其中主要化学成分的结构。

主要药效学

一.丹参煎剂抗消化性溃疡作用

以H₂受体阻断剂为阳性对比药进行动物实验及临床观察，结果表明：(见表1)丹参煎剂能明显促进消化性溃疡愈合，疗效与H₂受体阻断剂甲氰咪胍基本一致。

   表1 溃疡抑制率(愈合率)比较表  ％

           丹参                 甲氰咪胍

    利血平溃疡          70    93

    乙酸性溃疡          62    54

    乙醇性胃溃疡        89    96

    消炎痛胃溃疡        88    76

    组-消十二指肠溃疡   97    97

    乙酸性十二指肠溃疡  91    64

    消炎痛胃溃疡        88    76

    胃溃疡患者          87    89

    十二指肠溃疡患者    83    87

溃疡抑制率＝(1-实验组溃疡指数均值/对照组溃疡指数均值)×100％

二.丹参提取物F(DSE-F)抗消化性溃疡作用