[发明专利]酰胺衍生物

说明书

本发明涉及对幽门螺杆菌具有特异的抗菌作用的新的酰胺衍生物。

幽门螺杆菌是近年，从人的胃粘膜分离出的革兰氏阴性微需氧性细菌，曾发表过许多提示与消化道炎症、溃疡的形成及复发，进而胃癌有关的报告(Molecular Medicine，31卷，1304-1374页，1994年)。

在此之前，对于消化道溃疡的治疗，使用过H₂阻滞剂或普尔东普因洗必太等药剂，但明显地与上述的幽门螺杆菌感染和胃溃疡有关，特别是从预防复发的观点看，需要并用阿莫西林等抗菌剂。可是，现用的抗菌剂中，可完全杀菌的例子很少，另外，由于抗菌谱广泛，对于肠内细菌等也受影响，泻肚等副作用时有发生。因此，希望开发出在消化道内的抗菌力强，且对于幽门螺杆菌是特异的抗菌剂。

因此，本发明者们对于新的抗幽门螺杆菌剂进行研究的结果发现，用下述通式表示的化合物，对于幽门螺杆菌具有优良的抗菌作用，可在消化道内发挥强的抗菌作用。本发明就是以上述见解为基础而完成的。

即，本发明提供了下述通式(I)表示的酰胺衍生物或其盐、或者它们的溶剂化物或它们的水合物。(式中，R¹表示C₃～C₈的环烷基、也可具有取代基的C₆～C₁₄的芳基、也可具有取代基的杂环残基、也可具有取代基的C₆～C₁₄的芳氧基、或也可具有取代基的C₇～C₁₅的芳甲基；R²及R³分别独立地表示氢原子或C₁～C₅的烷基，或R²和R³一起表示的C₂～C₇的亚烷基；R⁴及R⁵分别独立地表示氢原子或C₁～C₅的烷基；R⁶表示氢原子、也可用羟基取代的C₁～C₅的烷基、羟基或C₁～C₅的烷氧基)。

从另外的观点看，本发明提供了从含有以上的酰胺衍生物及药学上允许的其盐，以及它们的溶剂化物和它们的水合物组成群选出的物质，作为有效成分的药品，优选的是治疗胃病(例如胃炎、胃溃疡、或胃癌等)的药品。该药品优选的是以含有作为有效成分的上述物质和药学上允许的1或2个以上制剂用添加物的医药组合物。另外，该药品作为抗幽门螺杆菌剂可用于治疗和/或预防与幽门螺杆菌感染有关的消化道疾病(例如胃炎、胃溃疡、胃癌、胃的恶性淋巴肿块、MALT淋巴肿块、十二指肠溃疡、十二指肠癌、或肠炎等)。

进而，从又一个观点看，是关于幽门螺杆菌感染的消化器官疾病的治疗方法，提供了含有将上述的酰胺衍生物及药学上允许的其盐、以及它们的溶剂化物和它们的水合物组成群选出的物质的治疗有效量，给与包括人的哺乳类动物的工序方法，以及使用为制造上述医药的上述酰胺衍生物及药学上允许的其盐、以及它们的溶剂化物和它们的水合物组成群选出的物质。

在上述通式(I)中，作为用R¹表示的C₃～C₈和环烷基，例如可举出环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环丁基或环辛基。作为C₆～C₁₄的芳基，可举出具有单环或2～3个左右的缩合环的芳香族烃基，例如苯基、萘基、或蒽基。