[发明专利]2-氯苯并咪唑衍生物的制备方法无效

专利信息
申请号: 98116139.1 申请日: 1998-07-21
公开(公告)号: CN1100780C 公开(公告)日: 2003-02-05
发明(设计)人: M·肯拉德;C·卡瑟;L·阿斯曼;D·比勒费尔德特;H·J·弗罗布罗斯基 申请(专利权)人: 拜尔公司
主分类号: C07D491/056 分类号: C07D491/056;//;32500;23500)
代理公司: 中国专利代理(香港)有限公司 代理人: 孟八一,杨九昌
地址: 联邦德国*** 国省代码: 暂无信息
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摘要:
搜索关键词: 氯苯 咪唑 衍生物 制备 方法
【说明书】:

发明涉及制备已知2-氯苯并咪唑衍生物的新方法,该类衍生物可作为合成具有杀微生物活性化合物的中间物。此外,本发明还涉及新的1,3-二氢-苯并咪唑(硫)酮类及其制备方法。

业已知道,苯并咪唑衍生物2位的氯代产物,可由相应的2-溴代咪唑和氯化氢反应得到(参看WO-A 97-06171)。因此举例而言,在二甲基甲酰胺的存在下,2-溴-6,6-二氟-[1.3]间二氧杂戊环-[4,5-f]苯并咪唑与氯化氢反应,可得到2-氯-6,6-二氟-(1,3)间二氧杂戊环-(4,5-f)苯并咪唑。但是,这种方法的缺点是产率十分低。

此外还已知道,在氯化氢的存在下,1,3-二氢苯并咪唑-2-酮与三氯氧磷(磷酰氯)反应,可得到2-氯苯并咪唑(参看J.Chem.Soc.1963,2930)。然而对于在1,3-二氢苯并咪唑-2-酮的芳环上再稠合一个杂环的相应衍生物的氯代反应至今未见描述。

现已发现,2-氯苯并咪唑衍生物(如式(I)所示)其中

A:代表任意的卤代亚烷基(含1或2个碳),可由1,3-二氢苯并咪唑(硫)酮类化合物(如式(II)所示)与磷酰氯在温度50°至150°之间,如果合适的话,在氯化氢,或五氯化磷存在下,如果合适的话在稀释剂存在下反应获得。其中

A:同上定义,

X:代表氧或硫。

令人惊奇的是根据本发明的方法得到2-氯苯并咪唑衍生物(式(I))的产率要比根据现有技术得到的产率高的多。另外,磷酰氯特别适合于1,3-二氢苯并咪唑(硫)酮类化合物(式(II))的氯代反应也是出乎意料的。

本发明的方法具备许多优点:如前所述,该方法合成式(I)2-氯苯并咪唑衍生物有很高的产率;其次,该方法所需的反应物易于合成和大量获得;最后,该方法在进行反应和产物分离时不会引起任何问题。

以6,6-二氟-[1,3]间二氧杂戊环-[4,5-f]-1,3-二氢苯并咪唑-2-酮起始反应物,以在气态氯化氢存在下的磷酰氨为氯代试剂,本发明的方法的反应过程如以下反应式所示:

式(II)提供了作为本发明方法的起始反应物1,3-二氢苯并咪唑(硫)酮类化合物的总的定义。

优选的式(II)1,3-二氢苯并咪唑(硫)酮类化合物是

其中

A:代表任意被氟和/或氯单取代或双取代的亚甲基,或者任意被氟和/或氯单取代至四取代的亚乙基,

X:代表氧或硫。

特别优选的式(II)1,3-二氢苯并咪唑(硫)酮类化合物,是其中

A:代表基团-CH2-,-CF2-,-CCl2-,-CF2-CF2-,-CHF-CF2-,-CHF-CHF-,-CF2-CFCl-或-CFCl-CFCl-;

X:代表氧或硫。

这些如分子式(II)示的1,3-二氢苯并咪唑(硫)酮类化合物属首次发现。它们可由苯二胺类化合物(式(III)所示)其中

A:同上定义

在以下反应条件下获得:

a)在温度10℃至120℃之间,稀释剂存在下,与碳酰氯(IV)反应。

b)在温度10℃到80℃之间,稀释剂存在下,与下式1,1-羰基二咪唑反应。

或者

c)在温度130℃到200℃之间,如果合适,在稀释剂存在下,与下式尿素反应。

d)在温度20℃到100℃之间,稀释剂存在下,与下式O-乙基黄原酸钾反应。

以5,6-二氨基-2,2-二氟-苯并间二氧杂戊环和碳酰氯为起始原料,其反应过程如下反应式所示:

分子式(III)给出了苯二胺类化合物总的定义,以它们为起始反应物,可由上述反应制备1,3-二氢苯并咪唑(硫)酮类化合物,式(III)中的A代表与前述式(II)中A的优选基团相同的基团。

苯二胺类化合物(式(III))为已知化合物或可由已知方法制备(参看DE-A 36 05 977和WO 97-06171)。

作为反应物,进行前述反应(反应路线a到d),以制备1,3-二氢苯并咪唑(硫)酮类化合物(式(II))的具有式(IV)到(VII)的各化合物均为已知化合物。

前述方法的a路线中的稀释剂以惰性的有机和无机溶剂为宜,优选水、盐酸水溶液和卤代脂肪烃或芳香烃,比如二氯甲烷、氯仿、四氯化碳或氯苯。

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