[发明专利]水难溶性药物的树干注入剂及其制备方法

说明书

本发明涉及水难溶性药物溶于水所得的农药制剂，以及含此农药制剂的树干注入剂，此类树干注入剂是用来防止由松树线虫引起的松枯病。

到目前为止，人们已经研究了使农药制剂中所含水难溶性物质溶解的技术。农药在野外使用时要想达到室内实验的效果，必须使相当高浓度的有效成分散布开。另外还有必要尽量减少用于溶解农药成分的有机溶剂对自然环境的危害。

例如，杀虫杀螨剂是大环内酯类化合物于有机溶剂和表面活性剂所组成的乳剂(特开平第4-54104号)。但按照特开平第4-54104号的方法，为保证组成分间的配比和制剂稳定性，大环内酯类化合物的重量百分比须在5％以下，为了减少作为溶剂的矿物油的危害，试验了多种表面活性剂，由公开的实施例上述矿物油尚无更安全的溶剂可替换。

另一方面，树干注入剂中的有机溶剂可能损害树木的组织，从而引起树木的通水障碍。因此，尽可能减少树干注入剂的量，并减少有机溶剂在其中的比例，以控制注入到树干中的有机溶剂量，我们希望树干注入剂可溶解高浓度的水难溶性药物，并使其中水的比例尽可能大。

水难溶性药物作为树干注入剂的药效成分使用时，将此水难溶性药物用适当的有机溶剂溶解后注入树干，树体内的水分将使水难溶性药物的溶解性急速下降而析出结晶，其结果是使树木的管胞堵塞，因而药效成不能树木体内分布。

有必要抑制树干注入剂中使用的有机溶剂对自然环境和工作环境的影响。

现在包括噻烯氢嘧啶(Morantel)等多种药物用适当的溶剂溶解后制成的树干注入剂，用于防止由日本松天牛传播的松木线虫引起的松枯病，现有市售或公开报导如(Green Guard,Century,Megatop(都为注册商标)，特开平第7-143017号，特开平第7-165514号，特开平第8-175914号)。

但上述树干注入剂仍存因有机溶剂而引起的通水障碍等问题。

这些树干注入剂所使用的有机溶剂对自然环境和工作环境造成了影响。例如，甲醇和水的混合溶剂(GREEN GUARD)、乙腈(MEGATOP)、甲醇和丙酮(特开平第7-143017号、特开平第7-165514号、特开平第8-175914号的实施例)等作为树干注入剂的溶剂已被实际应用或公开报导。这些有机溶剂根据日、美、欧盟三极医药品规定国际协调会议(ICH)对残馏溶剂指标的规范(STEP2)，因毒性在一定水平之上而被划为2类溶剂。

在上述STEP2中还对超出容许毒性的1类溶剂和2类溶剂的使用和残留量作出了规定，如有可能应在实际中尽量使用低毒性的3类溶剂。

特开平第8-175914号中，公布了一种树干注入剂，它由水溶解度在5g/L下的药物、HLB值在12以上的非离子表面活性剂、水及含水混合溶剂组成。在其实施例中，丙酮、甲醇和表面活性剂所占比例在60-80重量％，即水的配比不超过0-30％，上述树木通水障碍的问题未得到解决。

根据以上情况我们希望含有水难溶性药物的农药制剂，能够使高浓度的成分得以散布。

我们也希望此树干注入剂中的有机溶剂不会使树木产生通水障碍，并且注入树干时，树体内的水分也不会使水难溶性药物析出结晶。

我们希望农药制剂及树干注入剂能使用更安全的有机溶剂，其中所含水难溶性药物在保存中具有良好的稳定性。

为了达到上述目的本发明提供的含水难溶性药物的农药制剂含有水溶解度在5g/L以下的水难溶性药物，作为溶解剂的水中溶解度在30重量％以下的有机溶剂，作为表面活性剂的十二烷基苯磺酸类或HLB值在12以上的非离子表面活性剂和水。

本发明提供了采用此含水难溶性药物农药制剂的树干注入剂。

以下是本发明的详细说明。

本发明中的水难溶性药物按日本药局方是指30℃时水溶解度在5g/L以下的药物。优选水难溶性药物包括用小剂量(如0.1PPM以上)即具有可防止由松天牛传播的松树线虫增殖效果的化合物、杀虫剂、杀菌剂或其他营养成分等对树木有用的成分。更优选水难溶性药物为大环内酯类抗生素。优选水难溶性药物中有milbemycin类抗生素(含LL-F28249型化合物)、avermectin类抗生素。其中优选的水难溶性药物是nemadectin、moxydectin、dramectin及ivermectin，dramectin尤其优选。