[发明专利]生产烷基亚磺酰基苯甲酰胺和1,2－苯并异噻唑－3－酮类的方法

说明书

本发明涉及一种生产烷基亚磺酰基苯甲酰胺和1，2-苯并异噻唑-3-酮类的方法。更具体地讲，本发明涉及一种用作制备1，2-苯并异噻唑-3-酮类化合物的中间体的烷基亚磺酰基苯甲酰胺的生产方法以及由2-(烷硫基)苯甲酰胺直接制备1，2-苯并异噻唑-3-酮类的方法。1，2-苯并异噻唑-3-酮类是用作抗菌剂和抗真菌剂的化合物。

下列方法为公知的生产烷基亚磺酰基苯甲酰胺的方法。(A)Bull.Chem.Soc.Jpn.，55，1183-1187(1982)(B)Tetrahedron Lett.，33，153-156(1992)

但是，这些常规方法由于各种原因并不适于工业上使用。具体地讲，方法(A)在其原料2-(甲硫基)苯甲酰氯的稳定性和制备方面存在问题。而且，在此方法中还要用到昂贵且危险的高碘酸。

方法(B)的问题在于如何得到原料，因为至今还没有公开一种生产原料N-苯基-2-(甲硫基)苯甲酰胺的方法。另外，此方法也要用到危险物间氯过苯甲酸(m-CPBA)。

此外，还有几种公知的生产1，2-苯并异噻唑-3-酮类的方法，包括：(C)Bull.Chem.Soc.Jpn.，55，1183-1187(1982)

在上述方法中，由2-(甲硫基)苯甲酰氯制得2-(甲硫基)苯甲酰胺；用高碘酸氧化成2-(甲亚磺酰基)苯甲酰胺并在亚硫酰氯存在下环合成1，2-苯并异噻唑-3-酮。(D)Ger.Offen.3500577(1986)

在上述方法中，用硫代水杨酸作原料并用氢氧化钠作环合剂在最后步骤中制得所需的1，2-苯并异噻唑-3-酮。(E)J.Org.Chem.40(14)，2029-2032(1975)

在上述方法中，用硫代水杨酸作原料并最后用强碱环合制得所需的1，2-苯并异噻唑-3-酮。

但是，这些常规方法存在下列缺点：

方法(C)是通过两步反应合成出所需的1，2-苯并异噻唑-3-酮，也就是，先将2-(甲硫基)苯甲酰胺氧化成2-(甲亚磺酰基)苯甲酰胺，然后再于亚硫酰氯存在下成环。此方法需要用到高碘酸，一种危险且昂贵的物质。

方法(D)需要使用昂贵的硫代水杨酸作原料，用强碱环合，并且还要经过多步反应。因此，此方法不适于工业上使用。

而方法(E)也需要使用昂贵的硫代水杨酸作原料，用强碱环合，并且还要经过多步反应。因此，此方法也不适于工业上使用。

如上所述，所有公知的方法都需要经过多步反应来生产1，2-苯并异噻唑-3-酮类，不适于工业规模生产。

因此，基于上述考虑，本发明的目的是提供一种有利于工业生产并无需用昂贵和有害物质作原料生产烷基亚磺酰基苯甲酰胺的方法。                                 (IV)

本发明的另一目的是提供一种用作制备烷基亚磺酰基苯甲酰胺的中间体的烷硫基苯甲酰胺的生产方法。  (I)

本发明还一个目的是提供一种以高产率，安全、快捷且不用任何昂贵和危险物质生产1，2-苯并异噻唑-3-酮类的方法，1，2-苯并异噻唑-3-酮类是用作抗菌剂和抗真菌剂等的重要化合物。(VI)

为了实现上述目的，本发明发明人进行了大量研究以寻找一种生产烷基亚磺酰基苯甲酰胺的简便、经济的方法。结果，本发明发明人发现，在碱存在下，于多相溶剂中，将通式(I)所示的卤代苯甲酰胺与通式(II)所示的硫代链烷醇反应，制得通式(III)所示的中间体烷硫基苯甲酰胺，然后于多相溶剂中再将此烷硫基苯甲酰胺与卤素反应，可以很容易地以高产率制得通式(IV)所示的烷基亚磺酰基苯甲酰胺。其中X表示Cl或Br，R¹表示氢原子或含有1-4个碳原子的烷基、芳基或芳烷基，和R²表示含有1-4个碳原子的烷基。