[发明专利]膦酰羧化物化合物及含有该化合物的药用组合物

权利要求书

1．具有式(Ⅱ)通式结构的膦酰羧化物及其医药上可接受的盐：其中

(A)(1)A为羟基；且

   (2)B为：其中(a)m为0至10的整数；n为至10的整数；且m+n为0至10的整

数；(b)R⁸独立地选自下组基团：不存在；-R³SR¹；氢；被取代或未被取代的

C₁-C₈烷基；

-R₃OR⁴；-R³CO²OR⁴；

-R³O²CR⁴；-R³N(R⁴)₂；-R³[N(R⁵)₃]+；

-R³N(R⁴)C(O)R⁴；-R³N(R⁴)C(S)R⁴；

-R³N(R⁴)C(N)R⁴；-R³C(O)N(R⁴)₂；卤素；

-R₃C(O)R⁴；硝基；羟基；被取代或未被取代的饱和单环或多环碳环；

被取代或未被取代的不饱和单环或多环碳环；被取代或未被取代

的饱和单环或多环杂环；被取代或未被取代的不饱和单环或多环

杂环；(c)R¹独立地选自下组基团：氢；-C(O)R⁷；-C(S)R⁷；

-C(O)N(R⁷)₂；-C(O)OR⁷；-C(S)N(R⁷)₂；和

-C(S)OR⁷；其中R⁷为氢或被取代或未被取代的C₁-C₈烷基；(d)R³独立地选自下组基团：不存在；被取代或未被取代的C₁-C₈烷基；(e)R⁴独立地选自下组基团：氢；被取代或未被取代的C₁-C₈烷基；和

-R²SR¹；(f)R⁵独立地选自下组基团：被取代或未被取代的C₁-C₁₅烷基；被取代

或未被取代的苯基，苯甲基；和-R²SR¹；(g)L选自下组基团：不存在；-N(R⁸)-；[-N(R⁵)₂-]⁺；-S-,-O-；和

-D-C(=E)-S-，其中D选自共价键，O或S基团，和E为O或S；

以及其中

(ⅰ)当L为-N(R⁸)-，或当L为[-N(R⁵)₂-]⁺且m为1至10的整数

时，R⁹分别选自下组基团：不存在；氢；被取代或未被取代的

C₁-C₁₅烷基；R²SR¹；和R¹⁰；

(ⅱ)当L为[-N(R⁵)₂-]⁺且m=0时，R⁹选自下组基团：被取代或未

被取代的C₁-C₃₅烷基；R²SR¹；和R¹⁰；

(ⅲ)当L为不存在、-S-、-O-、或-D-C(=E)-S-时，R⁹为R¹⁰；(h)R¹⁰为饱和、不饱和的，或芳族单环或多环碳环；或饱和、不饱和

的，或芳族单环或包括T且含有一个或多个杂原子的多环杂环；

其中所述的碳环或杂环是被一个或多个R¹¹取代基取代的；和(i)各R¹¹独立地选自下组基团：-R³SR¹；氢；被取代或未被取代的C₁-C₈

烷基；-R³OR⁴；-R³CO₂R⁴；

-R³O₂CR⁴；-R³N(R⁴)₂；-R³[-N(R⁵)₃]⁺；

-R³N(R⁴)C(O)R⁴；-R³N(R⁴)C(S)R⁴；

-R³N(R⁴)C(N)R⁴；-R³C(O)N(R⁴)₂；卤素；

-R³C(O)R⁴；羟基；被取代或未被取代的芳烷基；硝基；和被取代

或未被取代的芳基；或(B)A和B与C^*共价相连形成具有下列结构式的单环或二环：其中

(a)A和B独立地选自下组基团：不存在，-O-,-S-，和-NR¹²-；

(b)Q选自下组基团：不存在；-NR¹²-；和[-N(R¹³)₂-]⁺；

(c)X和X′独立地选自CR¹²或N；

(d)R¹²独立地选自下组基团：不存在；-R³SR¹；氢；被取代或未被取

代的C₁-C₈烷基；-R³OR⁴；-R³CO₂R⁴；

-R³O₂CR⁴；-R³N(R⁴)₂；-R³[-N(R⁵)₃]⁺；

-R³N(R⁴)C(O)R⁴；-R³C(O)N(R⁴)₂；卤素；

-R₃C(O)R⁴；羟基；被取代或未被取代的芳烷基；硝基；和未被

取代或被取代的芳基；

(e)R¹³选自下组基团：不存在；被取代或未被取代的C₁-C₁₅烷

基；被取代或未被取代的苯基；苯甲基；和-R²SR¹；

(f)当Q存在时，k和j和k+j为0至5的整数；当Q为

不存在时，k和j和k+j为0至6的整数；和

(g)p和q和p+q独立地为0至3的整数；除Q为不存在外，则

R¹¹或R¹²至少有一个是选自下组基团：-R³N(R⁴)₂；

-R³[N(R⁵)₃]⁺；-R³N(R⁴)C(O)R⁴；

-R³N(R⁴)C(S)R⁴；-R³N(R⁴)C(N)R⁴；和

-R³C(O)N(R⁴)₂。

2．一种药用组合物，该组合物包含医药上可接受的载体和安全以及有效量的具有式(Ⅱ)结构的膦酰羧化物，或其医药上可接受的盐：其中

(A)(1)A为羟基；且

(2)B为其中(a)m为0至10的整数；n为0至10的整数；且m+n为0至10的

整数；(b)R⁸分别选自下组基团：不存在；-R³SR¹；氢；被取代或未被取代的

C₁-C₈烷基；-R³OR⁴；-R³CO₂R⁴；

-R³O₂CR⁴；-R³N(R⁴)₂；-R³[N(R⁵)₃]⁺；

-R³N(R⁴)C(O)R⁴；-R³N(R⁴)C(S)R⁴；

-R³N(R⁴)C(N)R⁴；-R³C(O)N(R⁴)₂；卤素；

-R₃C(O)R⁴；硝基；羟基；被取代或未被取代的饱和单环或多环碳环；被

取代或未被取代的不饱和单环或多环碳环；被取代或未被取代的饱  

和单环或多环杂环；被取代或未被取代的不饱和单环或多环杂环；(c)R¹独立地选自下组基团：氢；-C(O)R⁷；-C(S)R⁷；

-C(O)N(R⁷)₂；-C(O)OR⁷；-C(S)N(R⁷)₂；和

-C(S)OR⁷；其中R⁷为氢或被取代或未被取代的C₁-C₈烷基；(d)R³独立地选自下组基团：不存在；被取代或未被取代的C₁-C₈烷基；(e)R⁴独立地选自下组基团；氢；被取代或未被取代的C₁-C₈烷基；和

-R²SR¹；(f)R⁵独立地选自下组基团：被取代或未被取代的C₁-C₁₅烷基；被取代

或未被取代的苯基，苯甲基；和-R²SR¹；

(g)L选自下组基团：不存在；-N(R⁸)-；[-N(R⁵)₂-]⁺；-S-,-O-；和

-D-C(=E)-S-，其中D选自：共价键，O或S基团，和E为O或

S；以及其中：(ⅰ)当L为-N(R⁸)-，或当L为[-N(R⁵)₂-]⁺且m为1至10的整数

时，R⁹独立地选自下组基团：不存在；氢；被取代或未被取代

的C₁-C₃₅烷基；R²SR¹；和R¹⁰；(ⅱ)当L为[-N(R⁵)₂-]⁺且m=0时，R⁹选自下组基团：被取代或

未被取代的C₁-C₃₅烷基；R²SR¹；和R¹⁰；或(ⅲ)当L为不存在、-S-、-O-、或-D-C(=E)-S-时，R⁹为R¹⁰；(h)R¹⁰为饱和、不饱和的，或芳族单环或多环碳环；或饱和、不饱

和的，或芳族单环或含有一个或多个杂原子的多环杂环；其中所

述的碳环或杂环是被一个或多个R¹¹取代基取代的；和(ⅰ)各R¹¹独立地选自下组基团：-R³SR¹；氢；被取代或未被取代的C₁-C₈

烷基；-R³OR⁴；-R³CO₂R⁴；

-R³O₂CR⁴；-R³N(R⁴)₂；-R³[-N(R⁵)₃]⁺；

-R³N(R⁴)C(O)R⁴；-R³N(R⁴)C(S)R⁴；

-R³N(R⁴)C(N)R⁴；-R³C(O)N(R⁴)₂；卤素；

-R₃C(O)R⁴；羟基；被取代或未被取代的芳烷基；硝基；和被取代

或未被取代的芳基；或(B)A和B与C^*共价相连形成具有下列结构式的单环或二环：其中(a)A和B独立地选自下组基团：不存在，-O-,-S-，和-NR¹²-；(b)Q选自下组基团：不存在；-NR¹²-；和[-N(R¹³)₂-]⁺；(c)X和X′独立地选自CR¹²或N；(d)R¹²独立地选自下组基团：不存在；-R³SR¹；氢；被取代或未被取

代的C₁-C₈烷基；-R³OR⁴；-R³CO₂R⁴；

-R³O₂CR⁴；-R³N(R⁴)₂；-R³[-N(R⁵)₃]⁺；

-R³N(R⁴)C(O)R⁴；-R³C(O)N(R⁴)₂；卤素；

-R₃C(O)R⁴；羟基；被取代或未被取代的芳烷基；硝基；和未被

取代或被取代的芳基；(e)R¹³选自下组基团：不存在；被取代或未被取代的C₁-C₃₅烷

基；被取代或未被取代的苯基；苯甲基；和-R²SR¹；(f)当Q存在时，k和j和k+j为0至5的整数；当Q为

不存在时，k和j和k+j为0至6的整数；和(g)p和q和p+q分别为0至3的整数；除Q为不存在外，则

R¹¹或R¹²至少有一个是选自下组基团；-R³N(R⁴)₂；

-R³[N(R⁵)₃]⁺；-R³N(R⁴)C(O)R⁴；

-R³N(R⁴)C(S)R⁴；-R³N(R⁴)C(N)R⁴；和

-R³C(O)N(R⁴)₂。