[发明专利]喹唑啉衍生物及养毛剂、皮肤外用剂

说明书

本发明是关于新型的喹唑啉衍生物，特别是关于对养毛效果优良的喹唑啉衍生物。

现在认为秃头和脱毛的原因是由于在毛根皮脂腺等器官的男性激素活化，流往毛囊的血流量降低、皮脂分泌过剩、过氧化物生成等造成的头皮异常。因此，过去一直采用在以促进头发生长，长发，防止脱发为目的的养毛剂(有时也称为长发剂，生发促进剂)。除去上述原因外，一般还配合具有减轻上述原因作用的化合物或组合物。

即，目前作为在养发剂中配合的药剂是具有各种作用的化合物或中药提取物，将这些物质使用于各种制剂中，它们具有促进血运作用、局部刺激作用、毛囊激活作用、抗男性激素作用、抗脂溢作用等。具有促进血运作用的药剂有日本当药浓缩物、维生素E及其衍生物、烟酸苄基酯等，作为有局部刺激作用促进血液循环的药剂有辣椒酊，斑蝥酊、精制樟脑液、壬酸香兰醛酰胺等。作为具有毛囊激活作用的药剂，可以使用日柏醇、胎盘浓缩物、感光素、泛酸及其衍生物等。具有抗男性激素作用的药剂有雌二醇、雌酮。具有抗脂溢作用的药剂有硫磺、チォキソロン、维生素B₆等。

此外，为了防止头皮屑发生，可配合具有角质溶解作用、杀菌作用的水杨酸、间苯二酚等；为了防止头皮炎症可配合甘草甜味素酸、薄荷酸等；更进一步，为了往毛囊补给营养、激活酶活性可配合氨基酸、维生素、中药浓缩物。

另一方面，在最近的专利中，例如已公开了作为具有生发效果，长发效果和预防脱毛效果等作用的D(L)-泛解(酸)内酯(日本专利公开平8-26942),2(1H)-吡啶酮衍生物(日本专利公开平8-20521),N^G-硝基-L-精氨酸等(日本专利公开平7-316023),3-亚甲基异吲哚满-1-酮衍生物(日本专利公开平7-316022)，吲哚衍生物(日本专利公开7-304736)等。

然而，尽管可以配合这样的药剂，但是以往的养发剂的生发促进效果等不一定十分好。

本发明可以解决上述现有技术中的问题，其目的在于提供对人类头发有生发促进等养发效果的优良的化合物以及将该化合物作为有效成份的养发剂。

为了达到上述目的，本发明者们进行了精心研究，发现了某些喹唑啉衍生物及其盐具有优良的生发促进效果、长发效果，从而完成了本发明。

即，在本发明中的这种喹唑啉衍生物及其盐，其特征在于用以下式(Ⅰ)表示。

(在上式(Ⅰ)中，A、B中任何一个，可以是以R¹表示的C_10-30的烃基，也可以是以-(CH₂)_n-NR²R³表示的基团。

R²、R³是氢原子、低级烷基、苯基、苄基、或者R²和R³一起形成3-7元杂环。

R⁴表示氢原子、卤素原子、低级烷基、低级酰基、硝基、氰基、氨基、低级烷氧羰基、低级烷基氨基、低级烷氧基、低级酰氧基、氨基甲酰基、低级烷基氨基甲酰基、低级酰基氨基。

n表示1-5的整数。)

本发明所述养发剂，其特征，是以上述记载的任何喹唑啉衍生物或其药理上可接受的盐作为有效成份。

另外，在本发明中所述皮肤外用剂，其特征在于配合上述记载的任何喹唑啉衍生物或其药理上可接受的盐。

还有，本发明所述养发方法，其特征是将有效量的上述记载的任何喹唑啉衍生物或其药理上可接受的盐涂覆于哺乳动物的皮肤上，特别是涂覆于人的头皮上。

[图面的简单说明]

图1-4和7-10是表示在本发明中所述喹唑啉衍生物的制造方法的示例。

图5-6和11-13是表示在本发明中所述喹唑啉衍生物的原料化合物制造方法的示例。

[实施本发明的最佳方式]

在本发明化合物中，用R¹表示的C_10-30烃基是指碳原子数为10-30的直链或支链烷基、碳原子数为10-30直链或支链的链烯基、碳原子数为10-30直链或支链的炔基，在R¹中也可以有饱和环或芳香环。

作为上述直链烷基，可列举出例如，癸基、十一烷基、十二烷基、十三烷基、十四烷基、十五烷基、十六烷基、十七烷基、十八烷基、十九烷基、二十烷基、二十一烷基、二十二烷基、二十四烷基、二十六烷基、二十八烷基等。