[发明专利]生产苄基溴衍生物的方法

说明书

本发明涉及生产苄基溴衍生物的方法。

美国专利5563159介绍的由式(Ⅰ)所示的二硫碳酰亚胺(dithiocarbonimide)化合物具有良好的控制植物病害的活性，(其中R₂和R₃为相同或不同，并代表氢原子、C₁-C₆烷基、卤原子、C₁-C₆烷氧基、C₁-C₆卤代烷基、C₁-C₆卤代烷氧基或R₂和R₃共同为氟原子任意取代的亚甲基二氧基。Z代表CH基或氮原子)。所述的专利说明书显示通过使用式(Ⅱ)的苄基溴衍生物作为中间体生产所述二硫碳酰亚胺化合物的方法：

EP-254426-A和EP-398692-A显示了通过式(Ⅲ)的2-甲基苯基乙酸衍生物：与N-溴代琥珀酰亚胺(NBS)反应生产式(Ⅱ)苄基溴衍生物的方法。而且美国专利5047408表示了通过式(Ⅲ)的2-甲基苯乙酸衍生物在汞灯(mercury lump)照射下与溴反应生产式(Ⅱ)的苄基溴衍生物的方法。然而，使用NBS的溴化方法在工业上无法实施和在汞灯照射下的溴化反应需要光反应设施。因此，希望开发一种便于工业上生产式(Ⅱ)的苄基溴衍生物的方法。

本发明者认真研究了在上述条件下生产式(Ⅱ)苄基溴衍生物的方法。其结果，本发明者发现在碱金属盐存在下有助于2-甲基苯基乙酸衍生物(如下式(Ⅴ)所示)与溴反应而获得式(Ⅳ)苄基溴衍生物并完成本发明。

换句话说，本发明提供生产式(Ⅳ)苄基溴衍生物的方法：(其中R₁代表C₁-C₅烷基)，包括式Ⅴ的2-甲基苯乙酸衍生物：(其中R₁代表上述相同的意义)，与溴在碱金属盐存在下的反应。

进一步讲，也发现了从脂族烃溶液中重结晶反应产物可有效地和高纯度获得式(Ⅳ)苄基溴衍生物，在该情况下R₁代表乙基或异丙基。

本发明详细说明如下。

在本发明中所使用的碱金属盐具体实例为，例如，碳酸盐如碳酸钠、碳酸镁、碳酸钾、碳酸钙、碳酸氢钠、碳酸氢钾等等；磷酸盐如磷酸钠、磷酸钾等等；羧酸盐如醋酸钠、醋酸钾等等。优选使用钠盐。

所述反应通常在惰性溶剂中进行，具体所用溶剂为卤代芳烃如氯苯、二氯苯等等；和卤代脂族烃如氯仿、二氯乙烷等。

反应温度通常在50-110℃范围内，优选75-100℃，更优选80-95℃。反应时间通常在0.5-10小时范围内。

至于反应中所使用的试剂用量，碱金属盐的用量为1.5-5.0摩尔，每一摩尔的2-甲基苯乙酸衍生物式(Ⅴ)的溴用量为0.7-1.5摩尔，优选0.9-1.2摩尔。然而，在回收和循环的2-甲基苯乙酸衍生物式(Ⅴ)的情况下，每一摩尔2-甲基苯乙酸衍生物式(Ⅴ)需要溴的用量为0.4-0.8摩尔。

可使用溴本身或溶剂稀释使用。优选使用加热蒸发的溴进行反应。

可以使用市场购得的碱金属盐，但优选使用前经过精细粉碎。

优选加入自由基引发剂，尽管反应进行时不需要它。所述的自由基引发剂的实例为苯甲酰过氧化物，2,2’-偶氮双异丁腈、1,1’-偶氮双(1-环己腈等。对每一摩尔式(Ⅴ)2-甲基苯乙酸衍生物而言，反应所使用的自由基引发剂的用量是0.005-0.2摩尔，优选0.01-0.1摩尔。

反应完成之后，通常滤去碱金属盐，用水或稀盐酸洗涤有机层并浓缩至得到目的产物。

在R’为乙基或异丙基的情况下，上述得到的产物容易用脂族烃重结晶纯化。本发明中用于重结晶的“脂族烃”指非芳族烃，它也包括脂环烃。所述的脂族烃通常为C_5-12烃，具体实例为正-己烷、正-庚烷、正-辛烷、环己烷、环辛烷、石油醚和其混合物。特别是优选使用正-己烷、正-庚烷、正-辛烷或其混合物。

每1g式(Ⅴ)2-甲基苯乙酸衍生物作为反应原料，所使用脂族烃的用量通常为1-20g，优选4-6g。