[发明专利]一种新的人脑环指蛋白及其编码序列,及制法和用途

说明书

本发明涉及一种新的多核苷酸，由该多核苷酸编码的多肽，这些多核苷酸和多肽的应用，以及所述多核苷酸和所述多肽的生产。更具体地说，本发明的新蛋白多肽是人脑环指蛋白，它被推断鉴定为Rnf家族的一个新成员。

果蝇体节的形态差异是受同源异形基因的空间特定表达控制的。同源异形基因的表达模式在胚胎的早期发育阶段就已确立，这是通过一些体节基因的瞬时表达完成的。而在发育后期同源异形基因在特定体节的特定表达模式是依赖两个基因群的作用而维持的：PcG(polycomb group)基因控制最初就处于非活化状态的基因继续保持沉默，trxG(trithorax group)基因使一开始就表达的基因维持活化状态。PcG基因产物通过形成多聚体蛋白复合物来抑制同源异形基因的表达(Morata G.，1993，Curr.Opin.Genet.Dev.3：606-614；Orlando V.，et al，1995，Curr Opin.Genet.Dev.5：174-179)。果蝇PcG基因群的成员超过二十个，其中在分子水平上已经被鉴定的有Pc(polycomb)、ph(polyhomeotic)、Psc(posterior sex combs)等(Pirrotta V.，1995，Curr.Opin.Genet.Dev.5：466-472)。

果蝇PcG基因群在脊椎动物中的同源基因近年来已陆续发现，包括mel-18，bmi-1(Psc同源基因，人(Ishida A.et al，1993，Gene 129：249-255；Alkema，M.J.et al，1993，HumanMolecular Genetics 2(10)：1597-1603；)，鼠)；M33，MPc2(Pc同源基因，鼠)；hPc(Pc同源基因，人)；Mph1(ph同源基因，鼠)；hph1，hph2(ph同源基因，人)等。这些基因被认为通过类似的保守机制来抑制脊椎动物同源异形框基因(homeobox gene，Hox)的表达(。最近，Sarin等人观察到人PcG蛋白可形成一种称为PcG体的结构并专一性地结合于染色体的着丝粒附近区域(Saurin A.J.et al，1998，J.C.B 142(2)：887-898)。

小鼠bmi-1基因是一种原癌基因。实验证明小鼠bmi-1基因的过度表达可促进c-myc引起的小鼠B细胞淋巴瘤的发生(Haupt Y.，et al，1991，Cell 65：737-752)。mel-18基因是从小鼠黑素瘤细胞中分离的具有转录抑制功能的基因(Tagawa M.，et al，1990J.B.C.1990 265：20021-20026)。Bmi-1蛋白和Mel-18蛋白具有70％的序列同一性并与果蝇Psc和Su(z)2基因同源(Brunk B.P.，et al，1991，Nature 353：351-353)。这些同源基因都含有称为”环指”(RING finger)的特殊锌指结构，其具体保守序列为：CX₂CX_(9-39)CX_(1-3)HX_(2-3)CX₍₂₎CX_(4-48)CX₂C，(注：C为半胱氨酸，X为任意氨基酸，H为组氨酸，下标数字表示氨基酸数目)简写作C₃HC₄。含有该“环指”结构的蛋白构成Rnf家族。这种环指结构可能与DNA结合或蛋白相互作用有关。