[发明专利]一种新的人蛋白质及其编码序列,及制法和用途

说明书

本发明涉及基因工程领域，具体地，本发明涉及一种新的人蛋白和核苷酸编码序列。更具体地说，本发明涉及人Rab24的cDNA序列，该蛋白是小鼠Rab24的同系物。本发明还涉及由该核苷酸序列编码的多肽，这些多核苷酸和多肽的应用，以及所述多核苷酸和所述多肽的生产方法。

在真核细胞内，膜泡运输是胞内物质运输的重要方式。细胞的内吞作用，胞吐作用，内质网与高尔基体之间、高尔基体各囊膜之间的物质运输过程，以及高尔基体形成溶酶体的过程都是由各类运输小泡介导的。运输小泡以出芽的方式从供体膜上产生，然后通过与特定受体膜的融合，将小泡中包含的物质转运到另一细胞器中或者实现细胞内外物质的交流。

一类低分子量的GTP/GDP结合蛋白Ypt/Rab蛋白在调节膜泡运输过程中起着重要的作用。Ypt/Rab蛋白和Ras蛋白同属于GTP/GDP结合蛋白超家族。它们在蛋白结构上存在四个与GTP/GDP结合作用相关的保守区域GXXXXGKS/T，DTAGQE，NKXD和SAK/L(Pai EF，et al.Nature 1989，341(6239)：209-214)。

在酿酒酵母(S.cerevisiae)中的Ypt/Rab家族成员共有11个(Ypt1，Sec4，Ypt31，Ypt32，Ypt51，Ypt52，Ypt53，Ypt6，Ypt7，Ypt10，Ypt11)(Lazar T.et al.TrendsBiochem Sci 1997；22(12)：468-472)；在哺乳动物中，已发现的Rab蛋白约有40个，如Rab1，Rab3，Rab8，Rab10，Rab30等。1993年，Olkkonen，V.m.等首先报导，采用PCR的方法从小鼠肾脏组织中分离到了一系列未知Rab基因的片段，以这些核酸片段为探针筛选MDCK II cDNA文库得到了几个新的Rab基因，包括Rab12、Rab22、Rab24(Olkkonen，V.M.，et al.J.Cell Sci.，1993，106，1249-1261)。其中，Rab24蛋白与先前报导的犬Rab5a具有48.8％的同一性，与人Rab5有48.4％同一性，与人Rab5a有48.1％的同一性。

Ypt/Rab蛋白家族成员的多样性提示不同的蛋白可能在不同的膜泡运输途径的不同步骤中发挥作用。例如，Sec4蛋白参与了高尔基体分泌小泡向质膜的运输过程(Salminen A.和Novick P.J.，Cell 1987；49(4)：527-538)，而Rab8被证明介导了极化的MDCK细胞中由TGN区向基底外侧区的膜泡运输(Huber LA，et al.JCell Biol 1993；123(1)：35-45)。Rab1与从内质网到高尔基体顺式面及随后的从高尔基体顺式面到中间高尔基体的囊泡运输有关(J.Cell.Biol.1991，115，31-43)Rab3A可能在神经递质的释放有关(Proc.Natl.Acad.Sci.USA 1990，87，1988-1992)。而Rab4和Rab5则参与了核内体的融合过程，并被认为控制了内吞过程的限制性步骤(Cell，1990，62，317-329；Proc.Natl.Acad.Sci.USA 1991，88，6313-6317；Cell，1992，70，729-740；Cell，1991，64，915-925；Cell，1992，70，715-728)。

Rab蛋白在介导膜泡运输过程中还涉及到其它因子如GDP解离抑制因子(GDP-dissociation inhibitor，GDI)，GTP/GDP交换因子(GTP/GDP-exchangefactor，GEF)，GTP酶活化因子(GTPase-activating protein，GAP)，GDI置换因子(GDI-displacement factor，GDF)的共同作用。