[发明专利]用于口腔卫生产品的抗微生物制剂

说明书

发明领域

本发明涉及在口腔卫生产品中使用的抗微生物制剂和使用这些制剂的方法。

发明背景

牙周疾病和龋齿是全球主要的公众健康和经济问题。目前广泛认为这两种牙周疾病都是由细菌引起的，细菌或团状滋生于牙齿上和牙龈区内，对于这些细菌团，通常所用的描述术语是“齿斑”。以牙周疾病为例，Schluger等(Schluger,Yuodelis,Page & Johonson，牙周疾病，第二版，153-262页，Lea & Febiger,1990)报道了滋生于牙齿与牙龈组织交界区域的齿斑细菌引起牙龈的炎症，称为牙龈炎，其特征在于肿胀，水肿的牙龈(“龈”)，牙龈发红并且易出血。如果齿斑未被完全清除，许多人的牙龈炎可能发展成牙周炎或牙周疾病。牙周炎的特征通常在于牙齿周围组织的慢性炎症，这种炎症导致支持骨的吸收。牙周疾病是成人缺齿的首要原因。龋齿(牙洞)也是由细菌引起的，主要致病成分是变异链球菌(McGhee,Michalek & Cassell，牙齿微生物学，第279页，Harper &Row,1982)。

防止齿斑或去除齿斑一直是研究的焦点，其最终目的是抑制龋齿和牙周疾病。虽然经常刷牙能够在一定程度上防止齿斑的形成，但是仅靠刷牙并不足以有效地防止齿斑的形成或基本上去除牙齿上已经形成的齿斑。

既然刷牙本身不足以有效地防止和去除齿斑，那么现已提出使用抗细菌物质如洗必太，氯化苯甲烃铵，氯化十六烷基吡啶鎓的化学方法。本领域古老技术是将天然物质用于牙齿和牙龈的治疗，这自19世纪80年代中期已有记载并已进行应用。从那时起，有许多专利公开了含天然物质提取物的口腔产品组合物。有许多天然精油可用。一些这样的精油在KIRK OTHMER化学技术百科全书，第4版，17卷，页数603-674，John Wiley & Sons.Inc.Morton Pader，于“口腔保健产品和应用”化妆品科学和技术丛书，6卷，于页数356-373中描述。Marcel Dekker.Inc.描述了具抗细菌特征的血红碱(sanguinaria)提取物作为抗齿斑试剂。Pader也描述了具不同程度抗菌活性的挥发油如按叶醇，薄荷醇，麝香草酚，水杨酸甲酯，这些挥发油在适当试验条件下的抗齿斑活性已有报道。Pader描述了桂皮油是非常弱的防腐剂，并且按叶油和按叶酚是防腐剂。Padder注意到一些精油已用于原来作为香料的其它产品。这样的产品是桂皮(cinnamon)，桂皮(cassia)，蒜瓣(clove)，麝香草(thyme)，胡椒薄荷，洋茴香(anise)和茴香(anethol)。Padder也描述了这些精油具有可检测到的抗微生物活性。

例如，已知cocamidopropyl甜菜碱、扁柏酚、和小檗碱和精油、柠檬醛、香叶醇、及刺柏子油(Juniper berries oil)单独都表现对某种细菌的抗微生物效应。

美国专利号3,940,476描述了一种抑制齿斑形成的方法，它包括以下列物质中的一种或几种的组合作为活性制剂局部施用给牙齿，这些物质包括：(a)异硫氰酸丙烯酯，(b)uranine,(c)obtusastyrene,(d)柠檬醛，(e)香茅醇，(f)橙花醇，或(g)香叶醇。

美国专利号4,913,895描述了一种口腔组合物，它在水性介质含线性聚磷酸盐或环状聚磷酸盐及薄荷醇，anethol，或其混合物。有报道这种组合物具有抗细菌效应，并预防结石和牙周疾病的发生。

美国专利号4,966,754描述了某些香料油的它们的组合具有对黑曲霉、白色念珠菌、金黄色葡萄球菌和铜绿假胞菌的抗微生物效应，因而适合做化妆品组合物中的防腐剂。报道了14种精油的混合能够提供针对普通微生物的抗微生物效力。

美国专利号4,999,184描述了含某种焦磷酸盐的油组合物，据报道焦磷酸盐提供抗结石效应。

美国专利号5,316,760描述了含大荨麻提取物和欧洲杜松提取物组合的口腔护理产品，据描述这些提取物的组合导致协同减少齿斑的形成和牙龈的炎症或出血。也描述了千叶蕃提取物可作为大荨麻提取物和欧洲杜松提取物组合的合适添加剂。

美国专利No.5,472,684描述了含丁子香酚和麝香草酚，及选择性地倍半萜燃醇，如法呢醇的组合物。据报道这种组合物有抗齿斑和抗牙龈炎效应。澳大利亚茶树油、鼠尾草油和桉叶油已被描述为能增强漱口液的抗齿斑活性及抗牙龈炎活性，可配制在公开的组合物中。