[发明专利]作为腹膜透析溶液添加剂的心房肽(ANP)

说明书

                     发明背景

本发明一般涉及腹膜透析和用于腹膜透析的溶液。更准确地说，本发明涉及作为腹膜透析溶液的添加剂以增加其充分程度(adequacy)的心房肽(ANP)的用途。

心房肽(ANP)是一种生物学激素。ANP也被称为心房肽(ANF)。已知它的序列和结构，并且其合成的等同物以α-H-ANP的形式市售。ANP主要在心脏的心房作为前激素合成，该前激素切割成126个氨基酸的激素原。已将ANP的这个基本的循环形式称为ANP(99-126)。该氨基末端(ANP(1-98)片段被加工成ANP(1-30)和ANP(31-67)片段，这两个片段都具有生物学活性。

已静脉内输注ANP用于治疗高血压、心脏病、急性肾衰竭和浮肿。当静脉内输注时，已显示ANP增加肾小球滤过率(GFR)和滤过部分。也已显示ANP降低近端小管钠离子浓度和水重吸收。而且，已显示ANP在集合管中抑制净钠离子重吸收和水重吸收、降低血浆血管紧张肽原酶浓度并抑制醛甾酮分泌。静脉内ANP的使用也导致平均动脉压降低并且导致尿钠排泄和多尿。

透析在某些病人中提供补充或代替肾功能的方法。大体上，血液透析和腹膜透析是通常应用的两个方法。

在血液透析中，将病人的血液通过人工肾透析仪。在透析仪中的膜作为清洁血液的人工肾。因为这是需要特殊机械装置的体外处理，血液透析伴随着某些固有的缺陷，例如透析仪的工作效率以及感染和污染的可能性。

为了克服与血液透析有关的缺陷，发展了腹膜透析。腹膜透析利用病人自身的腹膜作为半透膜。腹膜是机体腹骨盆(abdominopelvic)壁的膜衬里。腹膜可作为天然的半透膜是由于它有大量的血管和毛细血管。

在操作中，利用导管将腹膜透析溶液导入腹腔。足够的一段时间后，在透析液和血液之间获得溶质的交换。通过提供从透析液到血液的适当的渗透梯度以允许水从血液流出而除去液体。这要考虑在血液中获得适当的酸碱、电解质和流体的平衡。在适当的停留期(dwellperiod)后，将该透析溶液或透析液通过导管从身体排出。

尽管腹膜透析提供某些优于血液透析之处时，但腹膜透析的主要缺陷包括不充分的净超滤以及不充分的尿素氮和钠的清除率。结果，整个腹膜透析的充分程度可能是不够的。因此，需要一种改进的提供更大的净超滤和提高诸如尿素氮的成分的清除率的腹膜透析溶液。

                     发明概述

本发明提供一种改进的腹膜透析溶液，包括以心房肽(ANP)、ANP衍生物、ANP类似物、与ANP清除受体结合的物质形式的添加剂，并因此降低ANP和/或ANP合成的助催化剂的清除率。按照本发明的腹膜透析溶液提高用本发明的溶液实施的腹膜透析的充分程度。当术语ANP在下文使用时，它意味着包括ANP激素原分子、ANP的循环形式和具有生物学活性的片段。

在一个实施方案中，本发明的透析溶液包含0.1μg/L-50mg/L的ANP。

在一个实施方案中，本发明的透析溶液包含大约16.7μg/L至大约5mg/L。

在一个实施方案中，本发明的透析溶液包含的ANP浓度使得病人接受的ANP剂量范围为0.01μg/kg BW至1mg/kg BW。

在一个实施方案中，本发明的透析溶液包含的ANP浓度使得病人接受的ANP剂量范围为1μg/kg BW至100μg/kg BW。

在一个实施方案中，透析溶液中的ANP浓度范围为大约3.3×10^-5μmol/L至大约16μmol/L。

在一个实施方案中，本发明的透析溶液还包含从大约1.5％至大约4.25％的葡萄糖。

在一个实施方案中，本发明的腹膜透析溶液包含足以提高透析溶液的净超滤的量的ANP。

在一个实施方案中，本发明的腹膜透析溶液包含足以提高钠清除率的量的ANP。

在一个实施方案中，本发明的腹膜透析溶液包含足以提高磷清除率的量的ANP。

在一个实施方案中，本发明的腹膜透析溶液包含足以提高尿毒性毒素清除率的量的ANP。

在一个实施方案中，本发明的腹膜透析溶液包含足以提高肌酸酐清除率的量的ANP。

在一个实施方案中，本发明的腹膜透析溶液包含足以提高尿素氮清除率的量的ANP。

本发明也提供提高腹膜透析溶液的充分程度的方法，包含向该腹膜透析溶液中加入心房肽(ANP)、ANP衍生物、ANP类似物、将ANP与清除受体结合的物质或促进ANP合成的物质的步骤。