[发明专利]氨基酚衍生物及其美容用途

说明书

本发明涉及氨基酚衍生物在含有该衍生物的美容和/或皮肤用组合物中用作脱色剂或漂白剂的用途，还涉及含该类衍生物的美容和/或皮肤用组合物以及该类新的氨基酚衍生物。

肤色因不同的因素而异，特别是因一年中的各季节、人种和性别的不同而有所不同，并且其主要是由黑素细胞所产生的黑色素的种类和浓度来决定。黑素细胞是通过特定的细胞器-色素粒合成黑色素的特定细胞。另外，在其生长期的不同阶段，某些个体变黑和/或在皮肤或手部产生更多的色斑，今肤色不均匀。这些色斑的产生也是由于皮肤表面角化细胞中黑色素的高浓度造成的。

同样，体毛和头发的颜色也是由于黑色素存在的缘故。某些人的体毛和头发呈深色，他们希望将体毛和头发颜色变浅。当浅色体毛比深色体毛更不引人注目时，这样尤其有利。

皮肤色素沉着、体毛和头发颜色形成的机理，即黑色素形成的机理十分复杂，如下图所示，包括以下主要步骤：

酪氨酸→多巴→多巴醌→多巴铬→黑色素

是该反应过程中最主要的酶。由于其羟基化酶活性，酪氨酸酶特别用于催化酪氨酸向多巴(二羟基苯丙氨酸)的转化反应，以及由于其氧化酶活性而催化多巴向多巴醌的转化反应。酪氨酸酶仅在成熟状态及某些生物因子的作用下才会起作用。

如果一种物质能对有黑色素生成的表皮黑素细胞的活性直接起作用、和/或干扰黑色素生成步骤中的某一步、或者能抑制黑色素合成所需的酶、或以黑色素合成链反应中化合物的结构类似物插入该反应链，从而阻断该反应链并能确保脱色反应，则认为该物质具有脱色作用。

最常用作脱色剂的物质具体有氢醌及其衍生物，特别是其醚如氢醌单甲基醚、氢醌单乙基醚。虽然它们具有某些功效，但可惜由于这些化合物的毒性使其存在副作用，致使其难于应用或会带来危害。该毒性所产生的问题在于它们是通过杀灭细胞来影响黑色素生成的基本机制，存在破坏细胞生物活性的危险，所以是通过产生毒素将黑色素从皮肤中除去的。

因此，氢醌是具有强刺激性且对黑素细胞存在细胞毒性的化合物，许多论文作者提出将其全部或部分替换。

因此要寻找不会介入黑色素生成机制的物质，但能向前作用于酪氨酸酶，防止其活化，所以毒性极低。曲酸常用作酪氨酸酶活化抑制剂，这些酸会与酪氨酸酶活性中心存在的铜发生配合反应。可惜该化合物会导致变态反应(“对护肤产品中的曲酸的接触性过敏”，Nakagawa M.等人，接触性皮炎，95年1月，42卷(1)，9-13页)。另外，该化合物在溶液中不稳定，这多少会令组合物的制备复杂化。

特别需要采用具有良好功效的无害的局部用脱色物质，用以治疗黑素细胞机能亢进造成的局部色素沉着过度，如在孕期或在采用雌激素-孕激素避孕过程中出现的原发性黑斑病(前者称为“孕斑”或黄褐斑)；和治疗由良性黑素细胞机能亢进和增殖造成的局部色素沉着过度，例如被认为是光化斑的老年斑；以及治疗可能由光致敏或皮肤损伤后愈合造成的偶发性色素沉着过度或脱色现象，还可治疗某些白斑病如白癜风。对于后者，愈合会形成疤痕令皮肤呈白色外观及形成白斑，不能今皮肤的伤痕恢复原色，要对其余的正常皮肤区域进行脱色，以使皮肤的肤色达到整体均匀的白色。

因此，需要一种用于令人体皮肤、体毛和/或头发脱色的新成分，它应与已知的成分同样有效，但不会有已知成分的缺点，即无刺激性、无毒和/或皮肤无过敏，并且在组合物中稳定。

申请人意外地发现氨基酚衍生物即使在低浓度时也具有脱色活性，并且未表现出细胞毒性。

在以下文献中已披露了某些这类衍生物，例如US-A-2663730、US-A-3933470、GB-A-1205029、DD107449，或见A.Etienne等人的“1，3-二甲基和5-芳基异氰尿酸酯”，Comptesrendus hebdomadaires des seances de l’academie dessciences，Serie C：sciences chimiques，279卷，1974年12月2日，969-972页。本申请人发现了其它的氨基酚衍生物。

因此本发明的主题是将至少一种如下式(I)所示的氨基酚衍生物用于脱色和/或漂白化妆品组合物中的用途，该化妆品组合物可用于人体、体毛和/或头发，式(I)：

其中：

R是氢原子或-COR₂，

其中R₂是饱和或不饱和的直链、环状或支链C₁-C₃₀烷基或烷氧基，可经或不经羟基化；

R₁是下式(a)、(b)或(c)所示的基团：