[发明专利]精氨酸硅酸盐肌醇络合物及其应用

说明书

                      发明领域

本发明涉及精氨酸硅酸盐络合物及其在预防和治疗动脉粥样硬化中作为食品添加剂并提高骨骼和软骨的结构完整性中的应用。

                      发明背景

动脉粥样硬化是一种复杂的慢性疾病，它涉及了类脂、胶原、弹性纤维和蛋白聚糖在动脉血管壁内的徐缓蓄积。控制动脉粥样硬化的常见方法包括：低脂肪饮食、运动、多种使胆固醇降低的药物。虽然这些方法可以有效延迟动脉粥样硬化的发展，但它们并不完全令人满意。

人们相信，由血管内皮制造的硫酸肝素蛋白聚糖类物质(HSPGs)可以延缓平滑肌细胞的迁移、增殖和表型转变，正是平滑肌细胞的这些行为在动脉粥样硬化过程中发挥着核心的作用，所以HSPG能够通过结合并激活抗凝血酶III来维持一个抗凝血的腔表面(Clowes等人，自然，265：625-626，1977；Guyton等人，循环研究(Circ.Res.)，46：625-634，1980；Edelman等人，美国科学院进展，87：3773-3777，1990)。

已经证实，多种硅类化合物经口服或非肠道给药可以抑制兔子体内由胆甾醇诱发的内膜增生(动脉粥样硬化)(Loeper等人，动脉粥样硬化，33：397-408，1979；Loeper等人，硅生物化学及有关问题，Plenum Press，New York，1978，281-296；Garson等人，药物科学杂志，60：1113-1127，1971)。注射或摄食营养性的硅类化合物(即单甲基三甲硅烷醇、硅酸赖氨酸、硅酸钠)可以预防动脉粥样硬化中的特征性的腔体增厚和动脉弹性纤维断裂。此外，若干流行病学调查报导说，增加摄取饮食中的硅可以相应降低人群中冠心病的危险性(Schwarz等人，Lancet，i：454-457，1977；Schwarz等人，Lancet，i：538-539，1977；Bassler，英国医学杂志，1：919，1978；Parr，Lancet，i：1087，1980)。

在生长的幼鼠和鸡中的调查表明，饮食硅的严重缺乏可导致骨骼和关节结构的异常，这显然应归因于胶原和粘多糖类的生成低下(Carlisle，营养杂志，106：478-484，1976；Carlisle，营养杂志，110：1046-1055，1980)。硅可促进胶原和粘多糖类化合物的体外合成(Carlisle等人，饮食进展(Fde.Proc.)，37：404，1978；Carlisle等人，饮食进展，39：787，1980)。人们还不了解硅通过何种生物化学方法产生上述作用。已经表明，硅能够提高骨的矿物质密度。当用有机硅类化合物(单甲基三甲硅烷醇)以50mg的剂量对绝经后妇女每周给药两次时，给药14个月内她们的股骨密度平均显著地增高4.7％(Eisinger等人，镁的研究，6：247-249，1993)。在卵巢切除的大鼠中，口服硅酸可减缓骨骼的更新，并且提高骨形成速率(Hott等人，Calcif.Tissue Int.53：174-179，1993)。

骨骼和软骨在幼年和成年动物中是动态组织。在骨骼中，破骨细胞溶解骨羟磷灰石基质并降解(骨)胶原，而破骨细胞同时也通过合成胶原及沉积羟磷灰石来使骨骼重建。与此类似，软骨内的软骨细胞在降解胶原和蛋白聚糖基质的同时进行再合成。人们基本上不了解聚硅氧烷在成年动物中对骨骼和软骨形成的影响。但是，极其有可能的是，硅在骨骼和软骨代谢中的作用对于幼年动物来说是有限的。

硅的营养作用能够支持粘多糖、蛋白聚糖和胶原的充分合成(Schwarz等人，自然，239：333-334，1972；Carlisel，科学，178：619-621，1972；Carlisle，营养杂志，06：478-484；Schwarz，硅生物化学及有关问题，Plenum Press，New York，1978，207-230)。优化的硅类营养品可以促进内皮细胞制造具有保护作用的HSPG类物质。