[发明专利]可以增强AMPA受体活性的苯并呋咱化合物无效
申请号: | 98802541.8 | 申请日: | 1998-02-13 |
公开(公告)号: | CN1085206C | 公开(公告)日: | 2002-05-22 |
发明(设计)人: | 加里·A·罗杰斯;克里斯托弗·M·马尔斯 | 申请(专利权)人: | 加利福尼亚大学董事会 |
主分类号: | C07D285/14 | 分类号: | C07D285/14;A61K31/445;C07D271/12;C07D413/06;A61K31/535;C07D417/06;A61K31/54;C07D498/10 |
代理公司: | 北京市柳沈律师事务所 | 代理人: | 巫肖南 |
地址: | 美国加利*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 可以 增强 ampa 受体 活性 化合物 | ||
1.下式的化合物:
其中:
R1是氧或硫;
R2和R3彼此独立地选自-N=、-CR=和-CX=;
M是=N-或=CR4-,其中R4和R8彼此独立地是R或合在一起形成将M连接在环顶点2′上的单一连接部分,所述连接部分选自单键、-CRR′-、-CR=CR′-、-C(O)-、-O-、-S(O)y-、-NR-和-N=;和
R5和R7彼此独立地选自-(CRR′)n-、-C(O)-、-CR=CR′-、-CR=CX-、-CRX-、-CXX′-、-S-和-O-;和
R6选自-(CRR′)m-、-C(O)-、-CR=CR′-、-CRX-、-CXX′-、-S-和-O-;
其中:
X和X′彼此独立地选自-Br、-Cl、-F、-CN、-NO2、-OR、-SR、-NRR′、-C(O)R、-CO2R或-CONRR′,其中,在一个单独的基团X或在两个相邻的基团X上的两个基团R或R′可以合在一起形成环;
R和R′彼此独立地选自(i)氢;(ii)C1-C6支链或无支链烷基或C3-C6环烷基,所述烷基可以是未取代的或被一个或多个选自卤素、硝基、烷氧基、羟基、烷硫基、氨基、酮基、醛基、羧酸、羧酸酯或羧酸酰胺的官能团所取代,其中,在一个碳上或相邻的碳上的两个所述烷基可以合在一起形成环;(iii)芳基,所述芳基可以是未取代的或被一个或多个选自卤素、硝基、烷氧基、羟基、芳氧基、烷硫基、氨基、酮基、醛基、羧酸、羧酸酯或羧酸酰胺的官能团所取代;
m和p彼此独立地是0或1;
n和y彼此独立地是0、1或2,
其中“烷氧基”指烷基醚,而“烷基硫代”指烷基硫醚,其中的烷基包括1-7个碳;“芳基”指具有单环或多个稠环的取代或未取代的单价芳香基团,包括在环中有一个或多个氮、氧或硫原子的杂环芳香系统;和“芳氧基”指芳基醚。
2.权利要求1的化合物,其中,所述杂环芳香系统是苯基、萘基、咪唑、呋喃基、吡咯、吡啶基和吲哚。
3.权利要求1的化合物,其中,R和R′彼此独立地选自(i)氢和(ii)C1-C6支链或无支链烷基或C3-C6环烷基,所述烷基可以是未取代的或被一个或多个选自卤素、硝基、烷氧基、羟基、烷硫基、氨基、酮基、醛基、羧酸、羧酸酯或羧酸酰胺的官能团所取代,其中,在一个碳上或相邻的碳上的两个所述烷基可以合在一起形成环。
4.权利要求1的化合物,其中R2和R3是-CR-,M是=CR4-。
5.权利要求4的化合物,其中p是0,R1是氧,R4和R8是氢。
6.权利要求5的化合物,其中R5和R7是-(CRR′)n-,R6是-(CRR′)m-。
7.权利要求6的化合物,其中R和R′是氢,m=n=1,所述化合物是1-(苯并呋咱-5-基羰基)哌啶。
8.权利要求4的化合物,其中p是0,R1是硫,R4、R8、R和R′是氢,m=n=1,所述化合物是1-(苯并-2,1,3-噻二唑-5-基羰基)哌啶。
9.权利要求5的化合物,其中R5是-CR=CX-,R6是-(CRR′)m-,R7是-(CRR′)n-,m是0。
10.权利要求9的化合物,其中R和R′是氢。
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