[发明专利]抗体片段－聚合物偶联物和人源化的抗白细胞介素－8单克隆抗体

权利要求书

1．一种偶联物，它基本上由一种或多种抗体片段共价连接一个或多个非蛋白类聚合物分子组成，其中偶联物的表观大小至少为500kD。

2．根据权利要求1所述的偶联物，其中偶联物的表观大小至少为800kD。

3．根据权利要求1所述的偶联物，其中偶联物的表观大小至少为1400kD。

4．根据权利要求1所述的偶联物，其中偶联物的表观大小至少为1800kD。

5．根据权利要求1所述的偶联物，其中偶联物的表观大小至少约为抗体片段的表观大小的8倍。

6．根据权利要求5所述的偶联物，其中偶联物的表观大小至少约为抗体片段的表观大小的15倍。

7．根据权利要求6所述的偶联物，其中偶联物的表观大小至少约为抗体片段的表观大小的25倍。

8．根据权利要求1所述的偶联物，其中偶联物含有不超过1个抗体片段，且其中抗体片段选自Fab,Fab＇,Fab＇-SH,Fv,scFv和F(ab＇)₂。

9．根据权利要求8所述的偶联物，其中抗体片段是F(ab＇)₂。

10．根据权利要求1所述的偶联物，其中抗体片段与不超过约10个非蛋白类聚合物分子共价连接。

11．根据权利要求10所述的偶联物，其中抗体片段与不超过约5个非蛋白类聚合物分子共价连接。

12．根据权利要求11所述的偶联物，其中抗体片段与不超过约2个非蛋白类聚合物分子共价连接。

13．根据权利要求12所述的偶联物，其中抗体片段与不超过1个非蛋白类聚合物分子共价连接。

14．根据权利要求12所述的偶联物，其中抗体片段包含衍生自亲代抗体的重链和轻链，其中在亲代抗体中，重链和轻链通过轻链中的半胱氨酸残基和重链中的半胱氨酸残基间的二硫键共价连接，其中在抗体片段中轻链或重链的半胱氨酸残基被另一个氨基酸取代，而对侧链的半胱氨酸残基与非蛋白类聚合物分子共价连接。

15．根据权利要求8所述的偶联物，其中抗体片段选自Fab,Fab＇和Fab＇-SH。

16．根据权利要求15所述的偶联物，其中抗体片段与不超过1个非蛋白类聚合物分子共价连接。

17．根据权利要求16所述的偶联物，其中偶联物中的非蛋白类聚合物分子与抗体片段的铰链区共价连接。

18．根据权利要求1所述的偶联物，其中非蛋白类聚合物是聚乙二醇PEG。

19．根据权利要求18所述的偶联物，其中PEG的平均分子量至少约为20kD。

20．根据权利要求19所述的偶联物，其中PEG的平均分子量至少约为40kD。

21．根据权利要求20所述的偶联物，其中PEG是单链分子。

22．根据权利要求20所述的偶联物，其中PEG是有支链的分子。

23．根据权利要求19所述的偶联物，其中偶联物含有不超过1个抗体片段，且其中抗体片段是F(ab＇)₂，它与不超过约2个PEG分子共价连接。

24．根据权利要求19所述的偶联物，其中偶联物含有不超过1个抗体片段，其中抗体片段选自Fab,Fab＇和Fab＇-SH，它与不超过1个PEG分子共价连接。

25．根据权利要求24所述的偶联物，其中PEG分子与抗体片段的铰链区共价连接。

26．根据权利要求1所述的偶联物，其中抗体片段有一个与人IL-8结合的抗原结合位点。

27．根据权利要求26所述的偶联物，其中偶联物含有不超过1个抗体片段，其中抗体片段选自Fab,Fab＇和Fab＇-SH，其中抗体片段与不超过1个非蛋白类聚合物分子共价连接，其中非蛋白类聚合物分子是实际分子量至少约为30kD的聚乙二醇。

28．根据权利要求1所述的偶联物，其中抗体片段是人源化的。