[发明专利]稠合的哒嗪衍生物、其生产方法和用途无效
申请号: | 98802792.5 | 申请日: | 1998-04-23 |
公开(公告)号: | CN1248259A | 公开(公告)日: | 2000-03-22 |
发明(设计)人: | 川野泰彦;长屋秀明;业天伦代 | 申请(专利权)人: | 武田药品工业株式会社 |
主分类号: | C07D487/04 | 分类号: | C07D487/04;A61K31/50;//;24900;23700);23700;23500) |
代理公司: | 柳沈知识产权律师事务所 | 代理人: | 黄益芬 |
地址: | 日本*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 衍生物 生产 方法 用途 | ||
1.下式所代表的化合物或其盐:其中Ar1和Ar2独立地为可以被取代的芳基,Ar1和Ar2可以与相邻的碳原子一起形成稠合的环状基团;环B为可以被取代的含氮杂环;X和Y相同或不同,并独立地为一个键、O或S(O)p其中p代表0-2的整数、NR4,其中R4为H或低级烷基、或是可以含有1-3杂原子的二价直链低级烃基,而且该二价直链低级烃基可以被取代;A为N或CR7,R7为H、卤素、可以被取代的烃基、酰基或可以被取代的羟基;R1、R2和R3相同或不同,并且独立地为H、卤素、可以被取代的烃基、酰基或可以被取代的羟基;R8为H、可以被低级烷基取代的羟基,或羧基。
2.权利要求1中所说的化合物,其中Ar1和Ar2独立地为(i)C6-14芳香烃基,(ii)除碳原子之外还含有1-4个选自N、S和O的杂原子的5-8员芳香杂环基或(iii)从5-8员芳香杂环基与C6-14芳香烃基形成的稠合环中去掉一个氢原子而形成的基团,并且该C6-14芳香烃基、该5-8员芳香杂环基和由该5-8员芳香杂环基与该C6-14芳香烃基形成的该基团可以被选自下列的基团所取代:(i)卤素,(ii)C1-6亚烷基二氧基,(iii)硝基,(iv)氰基,(v)选择性卤代的C1-6烷基,(vi)选择性卤代的C2-6链烯基,(vii)选择性卤代的C2-6链炔基,(viii)C3-6环烷基,(ix)可以被1-3个卤素原子、单(C1-6烷基)氨基、二-C1-6烷基-氨基或C1-6烷氧基-羰基取代的C1-6烷氧基,(x)选择性卤代的C1-6烷基硫基,(xi)羟基,(xii)氨基,(xiii)单-C1-6烷基-氨基,(xiv)二-C1-6烷基-氨基,(xv)5-员或6-员环状氨基,(xvi)C1-6烷基羰基,(xvii)羧基,(xviii)C1-6烷氧基羰基,(xix)氨基甲酰基,(xx)单-C1-6烷基-氨基甲酰基,(xxi)二-C1-6烷基-氨基甲酰基,(xxii)C6-10芳基氨基甲酰基,(xxiii)磺基,(xxiv)C1-6烷基磺酰基,(xxv)C6-10芳基,(xxvi)C6-10芳氧基,(xxvii)C7-16芳基烷氧基,和(xxviii)氧基;Ar1和Ar2还可以与相邻的碳原子一起形成由下式所代表的稠合的环状基团:其中R8为H、可以被C1-6烷基取代的羟基、或羧基,并且该稠合的环状基团可以被选自下列的基团所取代:(i)卤素,(ii)C1-6亚烷基二氧基,(iii)硝基,(iv)氰基,(v)选择性卤代的C1-6烷基,(vi)选择性卤代的C2-6链烯基,(vii)选择性卤代的C2-6链炔基,(viii)C3-6环烷基,(ix)可以被1-3个卤素原子、单(C1-6烷基)氨基、二-C1-6烷基-氨基或C1-6烷氧基-羰基取代的C1-6烷氧基,(x)选择性卤代的C1-6烷基硫基,(xi)羟基,(xii)氨基,(xiii)单(C1-6烷基)氨基,(xiv)二-C1-6烷基-氨基,(xv)5-员或6-员环状氨基,(xvi)C1-6烷基羰基,(xvii)羧基,(xviii)C1-6烷氧基羰基,(xix)氨基甲酰基,(xx)单-C1-6烷基-氨基甲酰基,(xxi)二-C1-6烷基-氨基甲酰基,(xxii)C6-10芳基氨基甲酰基,(xxiii)磺基,(xxiv)C1-6烷基磺酰基,(xxv)C6-10芳基,(xxvi)C6-10芳氧基,(xxvii)C7-16芳基烷氧基,和(xxviii)氧基;环B是含有1-3个选自N、O和S的杂原子其中至少含有一个N的3-13员含氮的杂环,并且该3-13员含氮的杂环可以被选自下列的基团所取代:(i)卤素,(ii)C1-6亚烷基二氧基,(iii)硝基,(iv)氰基,(v)选择性卤代的C1-6烷基,(vi)选择性卤代的C2-6链烯基,(vii)选择性卤代的C2-6链炔基,(viii)C3-6环烷基,(ix)可以被1-3个卤素原子、单-C1-6烷基-氨基、二-C1-6烷基-氨基或C1-6烷氧基-羰基取代的C1-6烷氧基,(x)选择性卤代的C1-6烷基硫基,(xi)羟基,(xii)氨基,(xiii)单-C1-6烷基-氨基,(xiv)二-C1-6烷基-氨基,(xv)5-员或6-员环状氨基,(xvi)C1-6烷基羰基,(xvii)羧基,(xviii)C1-6烷氧基羰基,(xix)氨基甲酰基,(xx)单-C1-6烷基-氨基甲酰基,(xxi)二-C1-6烷基-氨基甲酰基,(xxii)C6-10芳基氨基甲酰基,(xxiii)磺基,(xxiv)C1-6烷基磺酰基,(xxv)C6-10芳基,(xxvi)C6-10芳氧基,(xxvii)C7-16芳基烷氧基,和(xxviii)氧基;X和Y相同或不同,并且独立地为(a)一个键,(b)O,(c)S(O)p,其中p为0-2的整数,(d)NR4,其中R4为H或直链或支链的C1-6烷基或(e)含有1-3个选自O和S的杂原子的二价直链的C1-6烃基,而且该二价直链的C1-6烃基可以被选自下列的基团所取代:(i)卤素,(ii)C1-6亚烷基二氧基,(iii)硝基,(iv)氰基,(v)选择性卤代的C1-6烷基,(vi)选择性卤代的C2-6链烯基,(vii)选择性卤代的C2-6链炔基,(viii)C3-6环烷基,(ix)可以被1-3个卤素原子、单-C1-6烷基-氨基、二-C1-6烷基-氨基或C1-6烷氧基-羰基取代的C1-6烷氧基,(x)选择性卤代的C1-6烷基硫基,(xi)羟基,(xii)氨基,(xiii)单-C1-6烷基-氨基,(xiv)二-C1-6烷基-氨基,(xv)5-员或6-员环状氨基,(xvi)C1-6烷基羰基,(xvii)羧基,(xviii)C1-6烷氧基羰基,(xix)氨基甲酰基,(xx)单-C1-6烷基-氨基甲酰基,(xxi)二-C1-6烷基-氨基甲酰基,(xxii)C6-10芳基氨基甲酰基,(xxiii)磺基,(xxiv)C1-6烷基磺酰基,(xxv)C6-10芳基,(xxvi)C6-10芳氧基,(xxvii)C7-16芳基烷氧基,和(xxviii)氧基;A是N或CR7,其中R7为:(a)H,(b)卤素原子,(C)C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6链炔基、C3-6环烷基、由C3-6环烷基和可以选择性地含有1-3个C1-6烷氧基的苯环形成的稠合环基、C6-14芳基或C7-16芳烷基,该基可以被选自下列的基团所取代:(i)卤素,(ii)C1-6亚烷基二氧基,(iii)硝基,(iv)氰基,(v)选择性卤代的C1-6烷基,(vi)选择性卤代的C2-6链烯基,(vii)选择性卤代的C2-6链炔基,(viii)C3-6环烷基,(ix)可以被1-3个卤素原子、单-C1-6烷基-氨基、二-C1-6烷基-氨基或C1-6烷氧基-羰基取代的C1-6烷氧基,(x)选择性卤代的C1-6烷基硫基,(xi)羟基,(xii)氨基,(xiii)单-C1-6烷基-氨基,(xiv)二-C1-6烷基-氨基,(xv)5-员或6-员环状氨基,(xvi)C1-6烷基羰基,(xvii)羧基,(xviii)C1-6烷氧基羰基,(xix)氨基甲酰基,(xx)单-C1-6烷基-氨基甲酰基,(xxi)二-C1-6烷基-氨基甲酰基,(xxii)C6-10芳基氨基甲酰基,(xxiii)磺基,(xxiv)C1-6烷基磺酰基,(xxv)C6-10芳基,(xxvi)C6-10芳氧基,(xxvii)C7-16芳基烷氧基,和(xxviii)氧基,(d)下式所代表的酰基:-(C=O)-R9、-SO2-R9、-SO-R9、-(C=O)NR10R9、-(C=O)O-R9、-(C=S)O-R9或-(C=S)NR10R9,其中R9为(a′)H,(b′)C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6链炔基、C3-6环烷基、由C3-6环烷基和可以选择性地含有1-3个C1-6烷氧基的苯环形成的稠合环基、C6-14芳基或C7-16芳烷基,该基可以被选自下列的基团所取代:(i)卤素,(ii)C1-6亚烷基二氧基,(iii)硝基,(iv)氰基,(v)选择性卤代的C1-6烷基,(vi)选择性卤代的C2-6链烯基,(vii)选择性卤代的C2-6链炔基,(viii)C3-6环烷基,(ix)可以被1-3个卤素原子、单-C1-6烷基-氨基、二-C1-6烷基-氨基或C1-6烷氧基-羰基取代的C1-6烷氧基,(x)选择性卤代的C1-6烷基硫基,(xi)羟基,(xii)氨基,(xiii)单-C1-6烷基-氨基,(xiv)二-C1-6烷基-氨基,(xv)5-员或6-员环状氨基,(xvi)C1-6烷基羰基,(xvii)羧基,(xviii)C1-6烷氧基羰基,(xix)氨基甲酰基,(xx)单-C1-6烷基-氨基甲酰基,(xxi)二-C1-6烷基-氨基甲酰基,(xxii)C6-10芳基氨基甲酰基,(xxiii)磺基,(xxiv)C1-6烷基磺酰基,(xxv)C6-10芳基,(xxvi)C6-10芳氧基,(xxvii)C7-16芳基烷氧基,和(xxviii)氧基,或(c′)下式所代表的基团:OR11,其中R11是(a″)H或(b″)C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6链炔基、C3-6环烷基、由C3-6环烷基和可以选择性地含有1-3个C1-6烷氧基的苯环形成的稠合环基、C6-14芳基或C7-16芳烷基,该基可以被选自下列的基团所取代:(i)卤素,(ii)C1-6亚烷基二氧基,(iii)硝基,(iv)氰基,(v)选择性卤代的C1-6烷基,(vi)选择性卤代的C2-6链烯基,(vii)选择性卤代的C2-6链炔基,(viii)C3-6环烷基,(ix)可以被1-3个卤素原子、单-C1-6烷基-氨基、二-C1-6烷基-氨基或C1-6烷氧基-羰基取代的C1-6烷氧基,(x)选择性卤代的C1-6烷基硫基,(xi)羟基,(xii)氨基,(xiii)单-C1-6烷基-氨基,(xiv)二-C1-6烷基-氨基,(xv)5-员或6-员环状氨基,(xvi)C1-6烷基羰基,(xvii)羧基,(xviii)C1-6烷氧基羰基,(xix)氨基甲酰基,(xx)单-C1-6烷基-氨基甲酰基,(xxi)二-C1-6烷基-氨基甲酰基,(xxii)C6-10芳基氨基甲酰基,(xxiii)磺基,(xxiv)C1-6烷基磺酰基,(xxv)C6-10芳基,(xxvi)C6-10芳氧基,(xxvii)C7-16芳基烷氧基,和(xxviii)氧基,R10是H或C1-6烷基,或(e)下式所代表的基团:OR12,其中R12是(a′)H,(b′)C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6链炔基、C3-6环烷基、由C3-6环烷基和可以选择性地含有1-3个C1-6烷氧基的苯环形成的稠合环基、C6-14芳基或C7-16芳烷基,该基可以被选自下列的基团所取代:(i)卤素,(ii)C1-6亚烷基二氧基,(iii)硝基,(iv)氰基,(v)选择性卤代的C1-6烷基,(vi)选择性卤代的C2-6链烯基,(vii)选择性卤代的C2-6链炔基,(viii)C3-6环烷基,(ix)可以被1-3个卤素原子、单-C1-6烷基-氨基、二-C1-6烷基-氨基或C1-6烷氧基-羰基取代的C1-6烷氧基,(x)选择性卤代的C1-6烷基硫基,(xi)羟基,(xii)氨基,(xiii)单-C1-6烷基-氨基,(xiv)二-C1-6烷基-氨基,(xv)5-员或6-员环状氨基,(xvi)C1-6烷基羰基,(xvii)羧基,(xviii)C1-6烷氧基羰基,(xix)氨基甲酰基,(xx)单-C1-6烷基-氨基甲酰基,(xxi)二-C1-6烷基-氨基甲酰基,(xxii)C6-10芳基氨基甲酰基,(xxiii)磺基,(xxiv)C1-6烷基磺酰基,(xxv)C6-10芳基,(xxvi)C6-10芳氧基,(xxvii)C7-16芳基烷氧基,和(xxviii)氧基,R1、R2和R3相同或不同,并且独立地为:(a)H,(b)卤素原子,(c)C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6链炔基、C3-6环烷基、由C3-6环烷基和可以选择性地含有1-3个C1-6烷氧基、一个C6-14芳基或一个C7-16芳烷基取代基的苯环形成的稠合环基,该稠合环基可以被选自下列的基团所取代:(i)卤素,(ii)C1-6亚烷基二氧基,(iii)硝基,(iv)氰基,(v)选择性卤代的C1-6烷基,(vi)选择性卤代的C2-6链烯基,(vii)选择性卤代的C2-6链炔基,(viii)C3-6环烷基,(ix)可以被1-3个卤素原子、单-C1-6烷基-氨基、二-C1-6烷基-氨基或C1-6烷氧基-羰基取代的C1-6烷氧基,(x)选择性卤代的C1-6烷基硫基,(xi)羟基,(xii)氨基,(xiii)单-C1-6烷基-氨基,(xiv)二-C1-6烷基-氨基,(xv)5-员或6-员环状氨基,(xvi)C1-6烷基羰基,(xvii)羧基,(xviii)C1-6烷氧基羰基,(xix)氨基甲酰基,(xx)单-C1-6烷基-氨基甲酰基,(xxi)二-C1-6烷基-氨基甲酰基,(xxii)C6-10芳基氨基甲酰基,(xxiii)磺基,(xxiv)C1-6烷基磺酰基,(xxv)C6-10芳基,(xxvi)C6-10芳氧基,(xxvii)C7-16芳基烷氧基,和(xxviii)氧基,(d)下式所代表的酰基:-(C=O)-R13、-SO2-R13、-SO-R13、-(C=O)NR14R13、-(C=O)O-R13、-(C=S)O-R13或-(C=S)NR14R13,其中R13为(a′)H,(b′)C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6链炔基、C3-6环烷基、由C3-6环烷基和可以选择性地含有1-3个C1-6烷氧基的苯环形成的稠合环基、C6-14芳基或C7-16芳烷基,该基可以被选自下列的基团所取代:(i)卤素,(ii)C1-6亚烷基二氧基,(iii)硝基,(iv)氰基,(v)选择性卤代的C1-6烷基,(vi)选择性卤代的C2-6链烯基,(vii)选择性卤代的C2-6链炔基,(viii)C3-6环烷基,(ix)可以被1-3个卤素原子、单-C1-6烷基-氨基、二-C1-6烷基-氨基或C1-6烷氧基-羰基取代的C1-6烷氧基,(x)选择性卤代的C1-6烷基硫基,(xi)羟基,(xii)氨基,(xiii)单-C1-6烷基-氨基,(xiv)二-C1-6烷基-氨基,(xv)5-员或6-员环状氨基,(xvi)C1-6烷基羰基,(xvii)羧基,(xviii)C1-6烷氧基羰基,(xix)氨基甲酰基,(xx)单-C1-6烷基-氨基甲酰基,(xxi)二-C1-6烷基-氨基甲酰基,(xxii)C6-10芳基氨基甲酰基,(xxiii)磺基,(xxiv)C1-6烷基磺酰基,(xxv)C6-10芳基,(xxvi)C6-10芳氧基,(xxvii)C7-16芳基烷氧基,和(xxviii)氧基,或(c′)下式所代表的基团:OR15,其中R15是(a″)H或(b″)C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6链炔基、C3-6环烷基、由C3-6环烷基和可以选择性地含有1-3个C1-6烷氧基的苯环形成的稠合环基、C6-14芳基或C7-16芳烷基,该基可以被选自下列的基团所取代:(i)卤素,(ii)C1-6亚烷基二氧基,(iii)硝基,(iv)氰基,(v)选择性卤代的C1-6烷基,(vi)选择性卤代的C2-6链烯基,(vii)选择性卤代的C2-6链炔基,(viii)C3-6环烷基,(ix)可以被1-3个卤素原子、单-C1-6烷基-氨基、二-C1-6烷基-氨基或C1-6烷氧基-羰基取代的C1-6烷氧基,(x)选择性卤代的C1-6烷基硫基,(xi)羟基,(xii)氨基,(xiii)单-C1-6烷基-氨基,(xiv)二-C1-6烷基-氨基,(xv)5-员或6-员环状氨基,(xvi)C1-6烷基羰基,(xvii)羧基,(xviii)C1-6烷氧基羰基,(xix)氨基甲酰基,(xx)单-C1-6烷基-氨基甲酰基,(xxi)二-C1-6烷基-氨基甲酰基,(xxii)C6-10芳基氨基甲酰基,(xxiii)磺基,(xxiv)C1-6烷基磺酰基,(xxv)C6-10芳基,(xxvi)C6-10芳氧基,(xxvii)C7-16芳基烷氧基,和(xxviii)氧基,R10是H或C1-6烷基,或(e)下式所代表的基团:OR16,其中R16是(a′)H,(b′)C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6链炔基、C3-6环烷基、由C3-6环烷基和可以选择性地含有1-3个C1-6烷氧基的苯环形成的稠合环基、C6-14芳基或C7-16芳烷基,该稠合环基可以被选自下列的基团所取代:(i)卤素,(ii)C1-6亚烷基二氧基,(iii)硝基,(iv)氰基,(v)选择性卤代的C1-6烷基,(vi)选择性卤代的C2-6链烯基,(vii)选择性卤代的C2-6链炔基,(viii)C3-6环烷基,(ix)可以被1-3个卤素原子、单-C1-6烷基-氨基、二-C1-6烷基-氨基或C1-6烷氧基-羰基取代的C1-6烷氧基,(x)选择性卤代的C1-6烷基硫基,(xi)羟基,(xii)氨基,(xiii)单-C1-6烷基-氨基,(xiv)二-C1-6烷基-氨基,(xv)5-员或6-员环状氨基,(xvi)C1-6烷基羰基,(xvii)羧基,(xviii)C1-6烷氧基羰基,(xix)氨基甲酰基,(xx)单-C1-6烷基-氨基甲酰基,(xxi)二-C1-6烷基-氨基甲酰基,(xxii)C6-10芳基氨基甲酰基,(xxiii)磺基,(xxiv)C1-6烷基磺酰基,(xxv)C6-10芳基,(xxvi)C6-10芳氧基,(xxvii)C7-16芳基烷氧基,和(xxviii)氧基;R8是H、可以被C1-6烷基取代的羟基,或羧基。
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