[发明专利]抗CD40L化合物的治疗性施用方法

说明书

发明领域本发明涉及将抗CD40L化合物治疗性地施用于患者的方法。

发明背景

产生抗体的必要反应之一是位于B细胞上的CD40与位于活化T细胞上的CD40配体(CD40L)的相互作用，这一步骤是B细胞生长和随后产生抗体所必需的(注意：在某些报导中用gp39作为CD40L的同义词)。正如以下进一步描述的，已经制备了许多抗CD40L化合物，有一些已经在动物中检测了改变抗体相关疾病进程的效力。

抗CD40L化合物对免疫紊乱动物作用的已报导实验中所用的方案采用以两周或更短时间的间隔给予动物一定剂量化合物，通常各处理之间的间隔是1-7天(参见如Mohan等，免疫学杂志154：1470-1480，1995；Early等，免疫学杂志157：3159-3164，1996；Stuber等，实验医学杂志183：693-698，1996；Chen等，免疫学杂志155：2833-2840，1995；Gerritse等，美国国家科学院学报93：2499-2504，1996；Green等，T.Virol.70：2569-2575，1996；Durie等，科学261：1328-1330，1993；Durie等，临床研究杂志94：1333-1338，1994；Larsen等，移植61：4-9，1996；以及Griggs等，实验医学杂志183：801-810，1996)。尚无信息提示更不频繁地施用抗CD40L化合物能有效抑制病原性抗体产生或者改善免疫相关疾病的发展。

发明概述

本发明人已证实，以三周或更多周的间隔施用抗CD40L化合物能够有效治疗具有抗体相关性病理发生的紊乱。本发明提供了一种对抗体相关疾病患者进行治疗的方法，它包括在第一天给患者施用治疗有效量的抗CD40L化合物，第二天再给药一次，两天之间至少间隔大约三周。随后可以给予患者相似量的抗CD40L化合物，其中连续给药之间至少间隔大约三周。在一个实施方案中，给药之间间隔至少约4周。

本发明另一方面教授了一种对抗体相关疾病患者进行治疗的方法，包括在第一个疗程以少于大约三周的间隔给患者施用治疗有效量的抗CD40L化合物，然后在第二个疗程以至少大约三周或至少大约4周的间隔给患者施用治疗有效量的抗CD40L化合物。

以上描述的给药方案的另一个应用是治疗慢性免疫系统紊乱(例如银屑病、变应性疾病、关节炎或多发性硬化症)患者。

在另一个实施方案中，本发明所述方法能够用于治疗慢性自身免疫疾病，例如系统性红斑狼疮、重症肌无力、自身免疫性溶血性贫血、特发性血小板减少性紫癜或抗磷脂综合症。

本发明又一方面提供了一种抑制患者体内对移植组织的排斥作用的方法；这种方法包括在第一天给患者施用治疗有效量的抗CD40L化合物，第二天再给药一次，两天之间至少间隔大约三周。随后可以以不同间隔连续给予该化合物，但在一个实施方案中，给药时间与第二次给药至少间隔约三周或至少约四周。移植组织可以是适于移植的任何器官或组织。特别包括在内的是皮肤、肾脏、肝脏、心脏、骨髓或眼组织移植物。移植可以是同种移植或异种移植。

本发明方法还可以用于抑制基因治疗后的免疫反应。

抑制患者体内对移植组织的排斥作用的另一种给药方案中，在第一个疗程以少于大约三周的间隔给患者施用抗CD40L化合物，然后在第二疗程以至少大约三周的间隔对患者给药。

抗CD40L化合物可以是能与位于CD40L表达细胞(例如活化T细胞)表面的CD40L结合的任何化合物。在一个实施方案中，该化合物是一种抗CD40L抗体，优选是一种单克隆抗体。所述单克隆抗体可以是5c8(ATCC保藏号HB10916)。

可以将抗CD40L化合物制成药物组合物，其中含有治疗有效量的抗CD40L化合物和一种药学可接受的载体。这种药物组合物还可以包含另一种治疗上有效的化合物。

附图简述