[发明专利]X－射线造影剂

说明书

技术领域

本发明涉及一种X-射线造影剂，该造影剂具有与pH相关的胃肠粘膜表面粘合能力。背景技术

消化道的造影放射照相术是一种包括对个体的消化道给予具有吸收X-射线性能的造影剂并充分利用X-射线吸收的差异拍摄消化道内表面的放射照片的方法；该方法可用于诊断和检查消化道疾病，如癌症或肿瘤(参见Heizaburo Ichikawa和Yuji Yoshida，“如何考察和促进胃的X-射线诊断”，Igaku Shoin)。

在该方法中，安全且便宜的硫酸钡通常被用作X-射线造影剂。

为了通过造影放射照相术拍摄胃肠粘膜表面详细情况的放射照片，作为造影剂的硫酸钡必须很薄且均匀地粘着在胃肠粘膜的表面上。然而，硫酸钡具有对胃肠粘膜粘着弱的缺点。

另一方面，已有资料报道：为了改进其粘着，可在硫酸钡中加入增稠剂、悬浮剂等(日本专利申请公开54-160748和55-127322)。

但是，加入增稠剂存在如下问题：造影剂的粘度增加而导致硫酸钡的不均匀粘着，由此可在所得放射照片中存在因粘着产生的不规则性或不均匀粘着。

在这种情况下，为了增强粘着，通常采用给予大量高浓度硫酸钡(一般约为300cc)的方法。然而，这种方法可涉及如下问题：如难于给予和排泄造影剂以及在排泄时会出现腹痛现象。因此需要解决这些问题。

由此，本发明的目的在于提供一种X-射线造影剂，该造影剂对消化道具有优良的粘着性能，且由于造影剂的浓度低和用量少，所以易于给予和排泄。发明公开

考虑到上述情况，本发明的发明人进行了广泛的研究。作为研究结果，由于发现糖链存在于胃肠粘膜和粘膜的细胞膜上，而且该糖链在酸性条件下具有结合氢的能力(参见Kalpana R.Kamath和KinamPark，“粘膜粘合制剂”，药物技术大全，第10卷)，所以发现当将聚合物涂敷在如硫酸钡的X-射线造影物质上时，造影物质可在进行检查时很薄且均匀地粘着在消化道上，从而得到优良的造影效果，而且在检查之后可通过提高消化道中的pH值，使造影物质与消化道分离；所述聚合物在酸性条件下通过氢键粘着在消化道上，而且可在中性或碱性条件下与消化道分离。由此完成本发明。

本发明由此提供了一种X-射线造影剂，该造影剂包含涂有聚合物的X-射线造影物质，所述聚合物在酸性条件下与胃肠粘膜表面粘合，在中性或碱性条件下与胃肠粘膜表面分离。

本发明还提供了一种X-射线造影组合物，该造影组合物包含涂有聚合物的X-射线造影物质和可药用载体，所述聚合物在酸性条件下与胃肠粘膜表面粘合，在中性或碱性条件下与胃肠粘膜表面分离。

本发明进一步提供了将涂有聚合物的X-射线造影物质在X-射线造影剂中的用途，所述聚合物在酸性条件下与胃肠粘膜表面粘合，在中性或碱性条件下与胃肠粘膜表面分离。

本发明还进一步提供了一种造影放射照相方法，该方法包括下述步骤：对个体给予涂有聚合物的X-射线造影物质并使个体暴露于X-射线中，所述聚合物在酸性条件下与胃肠粘膜表面粘合，在中性或碱性条件下与胃肠粘膜表面分离。

附图简要说明

图1示意性地说明了各种造影剂对摘自大鼠的胃的粘膜的粘合性。图2示意性地说明了本发明造影剂对摘自大鼠的胃的粘膜的粘合性。图3示意性地说明了造影剂对摘自大鼠的胃的粘膜的粘合性，其中聚合物的量可变。图4示意性地说明了在不同pH条件下造影剂对摘自大鼠的胃的粘膜的粘合性。

实施本发明的最佳方案

只要具有吸收X-射线性能且为可药用物质，对用于本发明实践中的X-射线造影物质没有特别的限制。但其实例可包括下列物质：(1)碱土金属化合物：

硫酸钡、氯化钡、氢氧化钡、碳酸钡、氢氧化钙、碳酸钙、磷酸钙、氢氧化镁、氧化镁、碳酸镁等；(2)铁化合物：

氯化铁、氧化铁、苏氨酸铁(ferrothreonine)等；(3)铋化合物：碳酸氧铋等；和(4)有机碘类X-射线造影物质：

泛影酸、碘克沙酸、碘拉酸、碘曲西酸(iotroxatic acid)、碘曲仑、碘番酸、碘帕醇、碘海醇、碘泊酸钠、碘达酸、碘沙酸等。

在这些造影物质中，本发明优选硫酸钡。

只要在酸性条件下与胃肠粘膜表面粘合且在中性或碱性条件下与胃肠粘膜表面分离，对涂敷在X-射线造影物质上的聚合物没有特别的限制。但优选该聚合物在溶解时pH为4或更高且具有阴离子基团。这类聚合物的实例包括下列聚合物：(1)天然聚合物：纯化紫胶和漂白紫胶；和(2)合成聚合物：

纤维素衍生物聚合物：