[发明专利]淋巴细胞系肿瘤的治疗剂

说明书

本发明涉及以能特异结合自淋巴细胞系肿瘤显示出的蛋白质的抗体为有效成分的淋巴细胞系肿瘤(骨髓瘤除外)治疗剂。本发明还涉及T细胞肿瘤或B细胞肿瘤(骨髓瘤除外)治疗剂。另外本发明也涉及能特异结合淋巴细胞系肿瘤显示出的蛋白质，具有细胞杀伤活性的抗体。

淋巴细胞系细胞是生物体内主要担当免疫任务的细胞。淋巴细胞系细胞都来自同一血液干细胞，在骨髓中或其它器官中受到各种各样的分化诱导因子或增殖因子的作用反复分化后，释放到外周血液。根据分化的不同，淋巴细胞系细胞又大致分为T细胞和B细胞。一般认为B细胞具有产生抗体的能力，而T细胞具有抗原提示能力、细胞杀伤能力以及其它各种各样的能力。但在分化阶段中由于某些原因使得细胞肿瘤化，在骨髓中、淋巴组织中、外周血液等部位已经异常增殖的细胞就是淋巴细胞系肿瘤。

由于近年来新技术的引入，特别是随着利用对细胞表面的分化抗原的单克隆抗体技术的进步，淋巴细胞系细胞的由来以及分化阶段的鉴定都成为可能。随之而来，有关淋巴细胞系肿瘤其肿瘤细胞的由来不只是T细胞、B细胞的由来，甚至连成熟度的鉴定也成为可能。

淋巴细胞系肿瘤根据其肿瘤细胞的起源或成熟度大致分为B细胞肿瘤和T细胞肿瘤。B细胞肿瘤按照肿瘤细胞成熟度又分为急性B淋巴性白血病(B-ALL)、慢性B淋巴白血病(B-CLL)、pre-B淋巴肿瘤、Burkitt淋巴肿瘤、滤胞性淋巴肿瘤、滤胞外套淋巴肿瘤、弥漫性淋巴肿瘤等。而T细胞肿瘤根据其肿瘤细胞成熟度的不同分为急性T淋巴性白血病(T-ALL)、慢性T淋巴白血病(T-CLL)、成人T细胞白血病(ATL)、非ATL外周性T淋巴肿瘤(PNTL)等(《图解临床[癌]系列》NO.17白血病·淋巴肿瘤、杉村隆等、MEDICAL VIEW社、1987，《B细胞肿瘤》、高月清、西村书店、1991)。

尽管近年来的医疗技术有了进步，然而不得不说有关淋巴细胞系肿瘤的治疗还不充分。例如，急性淋巴白血病(ALL)的治愈率在20％以下。而淋巴肿瘤治疗，如B淋巴瘤治疗虽说是由于多剂并用疗法的进步，治愈率比较高，但进行期中的治愈率是50％左右。T淋巴瘤是更难治的肿瘤，治愈率大约为30％，至于成人T细胞白血病(ATL)治愈率还不到10％，这就是目前治疗的现状。

Goto，T.等人报告(《血液》(Blood)(1994)84，1922-1930)，将人骨髓瘤细胞免疫小鼠获得了单克隆抗体(抗HM1.24抗体)。如果给予移植了人骨髓瘤细胞小鼠抗HM1.24抗体，该抗体特异地聚集在肿瘤组织(小阪昌明等、《日本临床》(1995)(53，627-635)，因此，这表明抗HM1.24抗体应用于通过放射性同位素诊断肿瘤部位以及放射免疫疗法等导弹疗法是有可能的。然而还不清楚抗HM1.24抗体对于其它淋巴细胞系肿瘤的治疗是否有用。

现在进行的淋巴细胞系肿瘤的治疗中有各种化学疗法、X射线疗法、骨髓移植等，上述疗法中的任何一种疗法都还不完全，所以期待着能使淋巴细胞系肿瘤缓解、使患者生存期间延长的划时代的治疗剂或治疗方法。

因此本发明的目的在于提供对淋巴细胞系肿瘤(骨髓瘤除外)的新的治疗剂。

本发明人为了提供这样的治疗剂，反复使用抗HM1.24抗体(Goto，T.等人《血》(Blood)(1994)84，1922-1930)，进行FCM(流式细胞测量法)解析、ADCC活性、CDC活性那样的细胞杀伤活性的测定等体外研究，以及体内的抗肿瘤效果的研究，还进一步进行了抗HM1.24抗体特异结合的抗原蛋白质分离的研究，通过这些结果发现抗HM1.24抗体识别的抗原蛋白质出现在淋巴细胞系肿瘤上，以及抗HM1.24抗体对淋巴细胞系肿瘤具有抗肿瘤效果，从而完成本发明。

即，本发明提供含有能与具有序列号1所示氨基酸序列的蛋白质特异结合，而且具有细胞杀伤活性的抗体为有效成分的淋巴细胞系肿瘤(骨髓瘤除外)治疗剂。

本发明提供含有能与具有序列号1所示氨基酸序列的蛋白质特异结合，而且具有细胞杀伤活性的抗体为有效成分的T细胞肿瘤治疗剂，或B细胞肿瘤(骨髓瘤除外)治疗剂。

本发明提供含有能与具有序列号1所示氨基酸序列的蛋白质特异结合，而且具有细胞杀伤活性的单克隆抗体为有效成分的T细胞肿瘤治疗剂，以及B细胞肿瘤(骨髓瘤除外)治疗剂。

本发明提供含有能与具有序列号1所示氨基酸序列的蛋白质特异结合，而且具有作为细胞杀伤活性的ADCC活性或CDC活性的抗体为有效成分的T细胞肿瘤治疗剂，以及B细胞肿瘤(骨髓瘤除外)治疗剂。