[发明专利]脂肪酶催化的动力学拆分异噁唑啉硫代酯成为异噁唑啉羧酸

权利要求书

1.式(R)-(II)或(S)-(II)的旋光活性化合物或其盐的制备方法：其中：R²  是-H，卤素，-CF₃，-CN，-NO₂，-OH，C₁-C₈烷氧基，C₁-C₁₀烷基羰基，-N(R¹²)R¹³，-CHO，-CO₂H，-C(＝O)R^5a，-CONR⁵R^5a，-C(＝NH)NR⁵R^5a，-SR^5a，-SO₂R^5a，-SO₂NR⁵R^5a，

被0-3个R⁴取代的C₁-C₈烷基

被0-3个R⁴取代的C₂-C₈链烯基，

被0-2个R⁴取代的C₂-C₈炔基，

被0-3个R⁴取代的C₃-C₁₀环烷基，

被0-3个R⁴取代的C₆-C₁₀芳基，

合有1-4个N，O或S杂原子的5-10元杂环，所述的杂环可以是饱和的，部分饱和的，完全不饱和的，所述的杂环被0-2个R⁴取代，

氨基酸，或

肽；R³  是-H，被0-3个R⁴取代的C₁-C₄烷基或被0-3个R⁴取代的苯基；R⁴  选自-H，C₁-C₁₀烷基，-OH，C₁-C₁₀烷氧基，-NO₂，C₁-C₁₀烷基羰基，-N(R¹²)R¹³，-CN，卤素，CF₃，-CHO，-CO₂H，-C(＝O)R^5a，-CONR⁵R^5a，-C(＝NH)NR⁵R^5a，-OC(＝O)R^5a，-OR^5a，-OC(＝O)NR⁵R^5a，-OCH₂CO₂H，-CO₂CH₂CO₂H，NR^5aC(＝O)R^5a，NR^5aC(＝O)OH，NR^5aC(＝O)NR⁵R^5a，NR^5aSO₂NR⁵R^5a，NR^5aSO₂R⁵，-SR^5a，-SO₂R^5a，SO₂NR⁵R^5a，C₂-C₆链烯基，C₃-C₁₁环烷基，C₄-C₁₁环烷基甲基，或

被1-3个下述基团任意取代的C₆-C₁₀芳基：卤素，C₁-C₄烷氧基，C₁-C₄烷基-CF₃，-S(O)₂Me，或-NMe₂；R⁵  选自-H，C₁-C₈烷基，C₂-C₆链烯基，C₃-C₁₁环烷基，C₄-C₁₁环烷基甲基，C₆-C₁₀芳基，C₇-C₁₁芳基烷基或被0-2个R⁶取代的C₁-C₁₀烷基：R^5a  选自-H，C₁-C₈烷基，C₂-C₆链烯基，C₃-C₁₁环烷基，C₄-C₁₁环烷基甲基，C₆-C₁₀芳基，C₇-C₁₁芳基烷基或被0-2个R⁶取代的C₁-C₁₀烷基：另外，R⁵和R^5a可以一起形成3-氮杂双环壬基，1-哌啶基，1-吗啉基或1-哌嗪基，它们每个可以是未取代的或被C₁-C₆烷基，C₆-C₁₀芳基，C₇-C₁₁芳基烷基，C₁-C₆烷基羰基，C₃-C₇环烷基羰基，C₁-C₆烷基磺酰基或C₆-C₁₀芳基磺酰基取代；R⁶  选自-H，C₁-C₁₀烷基，羟基，C₁-C₁₀烷氧基，硝基，C₁-C₁₀烷基羰基或-N(R¹²)R¹³；R¹²和R¹³独立地选自H，甲基或乙基；所述的方法包括：在适当的溶剂中，在外消旋试剂存在下使下述的式(I)化合物的立体异构混合物和适当的脂肪酶接触，同时通过加入碱或酸维持适当的碱性pH值，以旋光纯度大于80％和产率大于51％形成式(R)-(II)或式(S)-(II)化合物，式(I)化合物如下：其中：Y是S；R¹  是-C(R¹⁰)₂(R^10a)，

-C(R¹⁰)₂-C(R^10b)₂(R^10c)，

-C(R¹⁰)₂-C(R^10b)₂-C(R^10c)₃，

-C(R¹⁰)₂-C(R^10b)＝C(R^10c)₂，

-C(R¹⁰)₂-C≡C(R^10c)，

-C(R¹⁰)＝C(R^10b)(R^10c)，

-C(R¹⁰)＝C(R^10b)-C(R^10c)₃，

-C≡C(R^10c)，

-C≡C-C(R^10c)₃，R¹⁰是H或F；R^10a选自H，F，Cl，Br，-CH₃，-CH₂CH₃，-CH₂CH₂CH₃，-CF₃，-CF₂CF₃，-OCH₃，-OCH₂CH₃，-OCH₂CH₂CH₃，-SCH₃，-SCH₂CH₃，-SCH₂CH₂CH₃和环丙基；R^10b是H，F，Cl或Br；R^10c在每次出现时独立地选自H，卤素，C₁-C₃卤代烷基，-OH，C₁-C₄烷氧基，-CF₃，-SCH₃，-SCH₂CH₃，-SCH₂CH₂CH₃，-CN，-NO₂，-S(O)₂Me，-NMe₂，

被0-3个R¹¹取代的C₁-C₆烷基，

被0-3个R¹¹取代的C₂-C₆链烯基，

被0-2个R¹¹取代的C₂-C₆炔基，

被0-3个R¹¹取代的C₃-C₆环烷基，

被0-3个R¹¹取代的C₆-C₁₀芳基，或

被0-3个R¹¹取代的C₄-C₁₀杂环基；和R¹¹选自H，卤素，C₁-C₄烷基，C₁-C₃卤代烷基，C₁-C₄烷氧基，苯基，-OH，-NO₂，-CN，-CF₃，-S(O)₂Me和-NMe₂。