[发明专利]用于促进骨骼肌适应剧烈运动和对抗虚弱个体疲劳过度的营养增补剂

说明书

本发明涉及一种营养增补剂，它包含作为基本活性成分的“肉碱类”的混合物，其中“肉碱类”是指L-肉碱和系列低级(短链)脂酰L-肉碱的首项，或它们的药理学上可接受的盐。

该营养增补剂特别适于调节参加紧张、持续体育活动的个体的骨胳肌和肝的适应作用，还适于对抗肌疲劳感，以及身体虚弱的人即使在没有进行任何类型的或多或少的强烈体育活动的情况下仍表现出的疲倦感。

参加体育活动的人，无论是作为专业人员还是业余爱好者，都希望最大程度地使骨胳肌在较短的时间里与支持长期剧烈体育运动的能力相适应，并使这一能力保持尽可能长的时间。寻求这种最佳程度的身体适应性，可导致药物、特别是类固醇类药物的滥用。众所周知，这样的药物可以增加蛋白质的合成，由此使肌肉块的生长增强到比通过训练和饮食所能达到的更高的程度。然而，使用这些药物无疑是有害的，并且在职业体育领域中使用这些药物是非法的。

因此，很清楚，正确地达到上述目的的唯一方法是，适当的训练安排与合适的、用适宜营养增补剂强化的饮食相结合。

虚弱的含义是代表当今生活压力状况、特别是在大都市中流行并影响大量人群的一组弥散性的特定症状，大半与年龄和社会状况的因素无关，其特征是肌肉强度不够或丧失、疲倦、易疲劳、对刺激的反应不充分。

本发明的目的是提供一种可用于上述类型消费者的营养增补剂。

线粒体基质是长链脂肪酸进行氧化的部位，L-肉碱作为长链脂肪酸穿过线粒体内膜进入线粒体基质的载体而发挥独特的重要生理学作用，自从这一基本原理被发现以来已过去了数十年(FritzI.B.：肉碱对长链脂肪酸氧化影响的代谢结果。载于《细胞区室化和脂肪酸代谢的控制》。F.c.Gran编著，纽约，学院出版社，1968年，第39-63页)。自从首次确认(Engel和Angelini，科学，1973年，179:899-902)原发性L一肉碱缺乏是严重的，有时是致命的(尽管很少见)肌病形式(脂质贮积性肌病)的原因以来，我们关于原发性和继发性L-肉碱缺乏的病理学结果的知识，以及反过来说，对于肉碱的外源性供给的治疗和营养价值的知识已有了巨大的增长。

肉碱在所有生物组织中以游离肉碱形式存在时浓度相当高，以脂酰肉碱形式存在时浓度较低，脂酰肉碱是以下可逆反应的代谢产物：

脂酰辅酶A+肉碱脂酰肉碱+CoASH该反应是由三组酶催化的，它们是转移酶，主要是根据它们对反应底物的特异性进行区别的：以短链酰基(如乙酰基和丙酰基)作为底物的肉碱乙酰转移酶(CAT)组，以中链酰基作为底物的肉碱辛酰转移酶(COT)组，和以长链酰基作为底物的肉碱棕榈酰转移酶(CPT)组。

肉碱在中间代谢中的重要作用，特别是在其有限的生物合成方面，可以说明在涉及不同器官和装置的病理学功能中，肉碱缺乏可以怎样作为继发性事件而发生。临床范围的增宽已伴随着与该自然产生的化合物的效能有关的治疗机会数量的增加：采用L-肉碱的替代疗法逆转了脂质贮积性肌病患者的显著临床表现，这一观察结果显示出其在各个方面都有潜在的功效。美国食品及药品管理局(FDA)不仅已给予了L-肉碱孤立药品的地位，而且已将其列入救生药品名单中。

与我们对涉及原发性和继发性肉碱缺乏的病理学关系的更深了解相一致，已出现了令人印象深刻的、主要针对L-肉碱，实质上更小范围而言，是针对大量脂酰肉碱类，的科学和专利出版物。

让我们来对此情形进行部分回顾。有人建议，在心血管领域，L-肉碱可用于治疗心律不齐和充血性心力衰竭(US4,656,191)，心肌缺血和缺氧(US4,649,159)；在脂质代谢性疾病方面，可用于治疗高脂血症和高脂蛋白血症(US4,315,944)，使HDL与LDL+VLDL的异常比率正常化(US4,255,449)；可用于全胃肠外营养领域(US4,254,147和4,320,145)；在肾病学上，可用于对抗肌无力和因在进行定期血液透析治疗的慢性尿毒症患者的透析液中肉碱丧失而引起的肌痉挛的发作(US4,272,549)；可对抗因抗癌剂，如阿霉素(US4,400,371和US4,713,379)，和含卤麻醉剂，如卤烷(US4,780,308)导致的毒性作用；用于治疗静脉停滞(US4,415,589)；对抗老年患者许多生化和行为参数的恶化(US4,474,812)；用于AIDS患者和无症状的HIV-血清阳性患者的甘油三酯和肿瘤坏死因子(TNF)水平的正常化(US5,631,288)。