[发明专利]贯叶连翘的稳定提取物、其制备方法和药物组合物

说明书

药理和临床试验证实贯叶连翘的提取物能够成功地用于调节严重抑郁症。但不能确切地指明这种温和的抗抑郁总功效是一种或多种组分产生的；参见J.Holzl，S.Sattler和H.Schutt，Johanniskraut：EineAlternative zu synthetischen Antidepressiva(St.Johns wort：analternative to synthetic antidepressants)，PharmazeutischeZeitung，No.46，139.Jahrgang，1994年11月17日，第3959-3977页和E.Steinegger and R.Hnsel，Pharmakognosie，第5版，1992，p672-674，Springer Verlag。然而，近来强烈的暗示贯叶金丝桃素对达到功效起显著的作用(EP-A-0 599 307)。    

粗草药是由贯叶连翘的地上部分组成的。贯叶连翘的组分是另外的金丝桃素和贯叶金丝桃素；参见J.Holzl等，见上。

在DE-PS-1 569 849以及S.Niesel和H.Schilcher在Arch.Pharm.，第323卷1990年第755页描述了富含金丝桃素的金丝桃提取物的制备。

从R.Berghofer和J.Holzl，Deutsche Apothekerzeitung，第126卷第47期(1986)第2569-2573页中我们知道一周后从储存的粗草药提取的贯叶金丝桃素已经完全降解而从新鲜植物中提取的提取物更稳定。这些作者推测该新鲜植物包括一种贯叶金丝桃素的稳定剂。

J.Hlzl等在Planta Med.，第55卷(1989)第601-602页中报道了金丝桃油并推测在金丝桃素的浓度和过氧化值之间有关系。暴露在阳光中的金丝桃油显示出不同的过氧化值。但是按照J.Holzl等，在过氧化值和金丝桃素的浓度之间没有关系。

P.Maisenbacher和K.-A.Kovar在Planta Med.第58卷(1992)第351到354页中报道了金丝桃油的稳定性。该油中也包括了几周内降解的金丝桃素。

从EP-A-0 599 307已知贯叶连翘的粗草药的粗提取物(见实施例1-3)。这些粗提物是用96％和60％乙醇水溶液且不带任何预防措施和任何额外步骤简单提取粗草药制备的。

在实施例1中，新鲜粗提物的贯叶金丝桃素含量为6.3％。在另两个实施例中，未显示贯叶金丝桃素的含量。我们发现该贯叶金丝桃素提取物是极其不稳定的；见说明书实施例5，表I。按实施例1通过用70％乙醇水溶液提取药物得到的粗提物(比较)在13星期后不再能检测到贯叶金丝桃素。

而且，已知通过用脂肪油如橄榄油、大豆油、麦芽油或葵花籽油提取捣碎(捣烂的)贯叶连翘的新鲜花来制备金丝桃油(金丝桃油；Oleumhyperici)。金丝桃油包括不同量的贯叶金丝桃素并可用于局部治疗伤口特别是烧伤和擦破；参见P.Maisenbacher和K.-A.Kovar，PlantaMed.，Vol158(1992)，第351-354页和J.Holzl，L.Demish和S.Stock，Planta Med.，第55卷(1989)第601-602页。