[发明专利]破坏视网膜色素上皮细胞的方法

说明书

发明领域

本发明涉及一种破坏视网膜色素上皮细胞及类似增殖细胞的方法，以此防止在现行的治疗视网膜裂口及脱离后出现的增殖性玻璃体视网膜病(PVR)或牵引带形成。本发明尤其涉及一种通过施用与毒素结合的膜结合剂以破坏在眼玻璃体腔内的视网膜表面上的视网膜色素上皮细胞及类似增殖细胞的方法。

技术背景

增殖性玻璃体视网膜病(PVR)是视网膜脱离后引起失明的最主要原因。为得以接近裂口或脱离的视网膜，典型地要在眼的睫状体扁平部做切口以使外科器械由此进入眼的玻璃体腔。在视网膜裂口或脱离情况下，要进行玻璃体切割术及视网膜复位，其中使用外科激光器械、烧灼术、粘合剂或填充物使视网膜裂口或脱离部位复位。在视网膜脱离或裂口后，增殖细胞例如但不限于视网膜色素上皮细胞、胶质细胞、成纤维细胞、巨噬细胞、类成肌细胞及类似细胞被释入玻璃体腔中。这些增殖细胞，主要是视网膜色素上皮(RPE)细胞(此后统称为RPE细胞)，随后在玻璃体腔内增殖。这些细胞在玻璃体腔及在视网膜上增殖，导致牵引带形成并使视网膜再脱离由此导致失明。由此需要一种防止增殖性玻璃体视网膜病的方法。用于防止增殖性玻璃体视网膜病的组合物也是所需的。

发明描述

本发明的方法通过使用基膜结合剂用于在视网膜裂口或脱离后，破坏眼玻璃体腔内视网膜色素上皮细胞。能破坏视网膜色素上皮细胞的胞毒剂优选与基膜结合剂缀合。在玻璃体切割术(如果需要)及视网膜复位后，可将基膜结合剂与胞毒剂缀合物导入眼玻璃体腔。与胞毒剂缀合的基膜结合剂可存留在玻璃体腔内足够的预定时间，以使基膜结合剂与眼玻璃体腔内基膜，尤其是内界膜(ILM)结合。接着从玻璃体腔清除过量物质。释入玻璃体腔随后位于基膜上的视网膜色素上皮细胞由此暴露于与基膜结合剂缀合的胞毒剂，导致视网膜色素上皮细胞的破坏。

根据本发明方法的优选用于无晶状体眼的另一实施方案中，第一种基膜结合剂在进行玻璃体切割术前被导入眼内。第一种基膜结合剂在眼内存留足够的预定时间，以使基膜结合剂与眼内基膜结合。然后从眼内清除过量的第一种基膜结合剂。接着进行玻璃体切割术(如果需要)及视网膜复位，由此暴露玻璃体腔内其它基膜。然后在眼内导入第二种与胞毒剂缀合的基膜结合剂，并使其存留足够的预定时间以使该基膜结合剂与玻璃体腔内基膜结合。接着从眼内清除过量物质。位于玻璃体腔内基膜上的视网膜色素上皮细胞由此被暴露于与第二种基膜结合剂缀合的胞毒剂，从而导致视网膜色素上皮细胞的破坏。

实施本发明的方式

本发明的方法意在破坏在眼玻璃体腔的内表面上的增殖性细胞(本文统称作视网膜色素上皮细胞)。通过破坏这些细胞，使这些细胞不能增殖和/或在视网膜表面迁移并形成代表增殖性玻璃体视网膜病(PVR)从而导致视网膜脱离的牵引带。本发明方法从而能防止增殖性玻璃体视网膜病(PVR)的发生。本发明的方法可与任何视网膜复位步骤联合应用。

玻璃体切割术及视网膜复位必需经眼表面进行切开以提供直接进入眼玻璃体腔内的途径。尽管必需的切口通常在眼睫状体扁平部进行，也应知此切口的其它部位可在手术处理中谨慎选择。在切口形成后，通常在经切口将烧灼器导入眼玻璃体腔之前需要并进行玻璃体切割术。该器械通常是激光经玻璃体腔进入，这样激光或适当的类似物直接接触眼的视网膜表面。经使用激光烧灼可使视网膜复位。或者，可使用适当的粘合剂和/或填充物复位。

目前已发现某些制剂可与基膜，包括玻璃体腔内基膜结合。此类基膜结合剂，当与玻璃体腔的基膜或LIM结合时，在PVR的进程期间可与视网膜色素上皮细胞直接接触。本发明的方法基于对此类细胞增殖的观测。

在本发明的第一个实施方案中，一种含基膜结合剂的溶液在玻璃体切割术(如果进行)及视网膜复位后，导入玻璃体腔。在本发明的此第一个实施方案中，胞毒剂与基膜结合剂缀合。如上所述，此基膜结合剂将与构成玻璃体腔内表面的基膜结合，从而视网膜色素上皮细胞与和基膜结合剂缀合的胞毒剂直接接触。含与胞毒剂缀合的基膜结合剂的溶液在玻璃体腔内存留足够的预定时间，以使基膜结合剂与玻璃体腔基膜结合。基膜结合剂与玻璃体腔内基膜结合所需时间长短，将依赖于许多因素，包括但不限于导入玻璃体腔内溶液中基膜结合剂的浓度。然后从玻璃体腔中清除过量的含与胞毒剂缀合的基膜结合剂的溶液。有许多技术可用于清除此溶液，包括已知的抽吸和灌注/抽吸技术。

从眼玻璃体腔清除过量的含基膜结合剂的溶液后，可应用或不用填充物，接着闭合眼的切口以完成程序。