[发明专利]取代的噻唑烷二酮的制备方法

权利要求书

1.式(I)化合物或其互变体形式或其药学上可接受的盐或其药学上可接受的溶剂化物的制备方法，其中：J代表O或S；T代表取代或未取代的芳基且T¹为O或S；该制备方法包括，以复合氢化物还原剂或可产生复合氢化物还原剂的物质还原式(II)化合物或其互变体或其盐或其溶剂化物，其中T和T¹与式(I)化合物中相应的定义相同；而且，在需要时由它们制备式(I)化合物的药学上可接受的盐或药学上可接受的溶剂化物或其互变体形式。

2.权利要求1的方法，其中复合氢化物还原剂是硼氢化物还原剂或氢化铝还原剂。

3.权利要求2的方法，其中硼氢化物还原剂是硼烷和金属乙硼氢化物。

4.权利要求3的方法，其中金属硼氢化物是碱金属硼氢化物。

5.权利要求3或权力要求4的方法，其中的金属硼氢化物是硼氢化锂、硼氢化钠或硼氢化钾。

6.权利要求3至5中任何一项的方法，其中的金属硼氢化物是未取代的或硼氢化物的硼原子被多达三个选自诸如烷基和苯基的取代基取代。

7.权利要求3至6中任何一项的方法，其中金属硼氢化物选自三仲丁基硼氢化锂、三仲丁基硼氢化钾、三仲丁基硼氢化钠、三苯基硼氢化钾、三乙基硼氢化锂、硼氢化锂及硼氢化钠。

8.权利要求2的方法，其中复合硼氢化物还原剂是未取代的硼氢化物并且反应在碱存在的条件下进行。

9.权利要求8的方法，其中碱是吡啶、取代的吡啶、喹啉、有取代的喹啉、仲胺或叔胺或膦。

10.权利要求8或9的方法，其中碱被用作反应溶剂或共溶剂。

11.权利要求8至11中任何一项的方法，其中碱是吡啶。

12.权利要求2的方法，其中所述氢化铝还原剂是氢化锂铝。

13.权利要求1至12中任何一项的方法，其中T代表选自(a)、(b)、(c)、(d)、(e)、(f)、(g)、(h)、(i)和(j)的部分：

14.权利要求1至13中任何一项的方法，其中T¹代表S并且J代表O。

15.权利要求1的方法，为制备式(IA)化合物或其互变体形式、或其药学上可接受的盐、或其药学上可接受的溶剂化物，其中：A¹代表取代或未取代的杂环芳基；R¹代表氢原子、烷基、酰基、芳烷基(其中芳基部分可能有取代或未取代)，或取代的或未取代的芳基；A²代表最多有五个取代基的苯环；和n代表2至6的整数；其制备过程包括，以复合氢化物还原剂或可产生复合氢化物还原剂的物质，处理式(IIB)化合物：或其互变体形式或其盐或其溶剂化物，其中A¹、A²、R¹和n与式(IA)中相应的定义相同；在需要时，由此制备(IA)化合物的药学上可接受的盐，或药学上可接受的溶剂化物或其互变体形式。

16.权利要求15的方法，其中(IA)是5-{4-[2-(N-甲基-N-(2-吡啶基)氨基)乙氧基]苄基}-2，4-噻唑烷二酮、或其互变体形式、或其盐、或其溶剂化物而(IIB)是5-{4-[2-(N-甲基-N-(2-吡啶基)氨基)乙氧基]亚苄基}-2，4-噻唑烷二酮、或其互变体形式、或其盐、或其溶剂化物。

17.式(III)化合物：或其互变体形式、或其盐、或其溶剂化物，其中T和J与结构式(I)中的定义相同。

18.权利要求17的化合物，是5-{4-[2-(N-甲基-N-(2-吡啶基)氨基)乙氧基]苄基}-5-{1-[2，4-二氧噻唑烷-5-基]-1-[4-(2-(N-甲基-N-(2-吡啶基)氨基)乙氧基)苯基]甲基}-2，4-噻唑烷二酮。

19.权利要求17或18的化合物用作中间体。

20.权利要求(I)的式(I)化合物的制备方法，其步骤包括：(a)以金属氢化物还原剂在低温下还原如权利要求2定义的式(II)化合物，任选分离式(III)化合物；和/或(b)加热式(III)化合物给出式(I)化合物；并在需要时由此制备(I)化合物的药学上可接受的盐或药学上可接受的溶剂化物。