[发明专利]化合物

权利要求书

1.编码细胞靶向部分和异源前体药物活化酶用作哺乳动物宿主中药物的基因构建体，其中的基因构建体能够表达细胞靶向部分和异源前体药物活化酶作为哺乳动物宿主细胞中的缀合物并且其中的缀合物被导向离开此细胞，之后选择性定位于由细胞靶向部分所识别的细胞表面抗原上。

2.根据权利要求1的用作药物的基因构建体，其中的细胞靶向部分为抗体。

3.根据权利要求2的用作药物的基因构建体，其中的抗体为选自抗体A5B7或806.077抗体的抗CEA抗体。

4.根据前面任一权利要求的用作药物的基因构建体，其中的异源前体药物活化酶为羧肽酶。

5.根据权利要求4的用作药物的基因构建体，其中的羧肽酶为CPG2。

6.根据权利要求5的用作药物的基因构建体，其中的CPG2具有突变的多肽糖基化位点从而阻止或减少在哺乳动物细胞中表达时的糖基化。

7.根据权利要求5-6中任意一个权利要求的用作药物的基因构建体，其中的抗体-酶CPG2缀合物为融合蛋白，其中的酶通过抗体重链或轻链融合至该抗体的C-末端，由此该编码缀合物表达时的二聚化可通过CPG2上的二聚化区域发生。

8.根据权利要求7用作药物的基因构建体，其中的融合蛋白通过将抗体Fab重链的C-末端连接至CPG2分子的N-末端以形成Fab-CPG2而形成，由此两个Fab-CPG2分子表达时经过CPG2二聚化以形成(Fab-CPG2)₂缀合物。

9.根据权利要求4的用作药物的基因构建体，其中的羧肽酶选自[D253K]HCPB，[G251T，D253K]HCPB或[A248S，G251T，D253K]HCPB。

10.根据前面任一权利要求的用作药物的基因构建体，其包括含有启动子与控制元件的转录调节序列，此调节序列包括遗传开关以控制该基因构建体的表达。

11.根据权利要求10的用作药物的基因构建体，其中的转录调节序列包括受四环素或蜕皮素存在而调节的遗传开关控制元件。

12.根据权利要求10或11的用作药物的基因构建体，其中的启动子依赖于细胞类型并且选自下面的启动子：癌胚抗原(CEA)；α-胚胎蛋白(AFP)；酪氨酸羟化酶；乙酰胆碱转移酶；神经元特异性烯醇化酶；胰岛素；胶质细胞原纤维酸性蛋白；HER-2/neu；c-erbB2；和N-myc。

13.根据前面任一权利要求的用作药物的基因构建体，其被包裹于腺病毒中用于转移至哺乳动物宿主中。

14.权利要求1-12中任一权利要求中定义的基因构建体在制备用于哺乳动物宿主中癌症治疗的药物中的用途。

15.用于哺乳动物宿主中匹配的二组分系统，其中的组分包括：

(i)包括权利要求1-13中任一权利要求中定义基因构建体的第一种组分和；

(ii)包括可由第一种组分编码的异源酶转换成细胞毒性药物前体药物的第二种组分。

16.根据权利要求15的匹配的二组分系统，其中：

第一种组分包括编码异源酶CPG2的基因；并且第二种组分前体药物选自N-(4-[N，N-双(2-碘乙基)氨基]苯氧羰基)-L-谷氨酸，N-(4-[N，N-双(2-氯乙基)氨基]-苯氧羰基)-L-谷氨酸-γ-(3，5-二羧基)酰基苯胺或N-(4-[N，N-双(2-氯乙基)氨基]-苯氧羰基)-L-谷氨酸或其药物上可接受的盐。

17.用于将细胞毒性药物转移至一定位点的方法，包括施用含有权利要求1-13中任一权利要求中定义的基因构建体的第一种组分至宿主；然后施用第二种组分至宿主中，该组分包括可由第一种组分编码的异源酶转换成细胞毒性药物的前体药物。

18.根据权利要求17的方法，其中的第一种组分包括编码异源酶CPG2的基因；并且第二种组分前体药物选自N-(4-[N，N-双(2-碘乙基)氨基]苯氧羰基)-L-谷氨酸，N-(4-[N，N-双(2-氯乙基)氨基]-苯氧羰基)-L-谷氨酸-γ-(3，5-二羧基)酰基苯胺或N-(4-[N，N-双(2-氯乙基)氨基]-苯氧羰基)-L-谷氨酸或其药物上可接受的盐。