[发明专利]治疗与爱滋病相关的卡波西肉瘤的方法和成分

说明书

交互参考有关的申请

本申请要求1997年三月提交的美国临时申请60/041,651号的优先权。

技术领域

本申请涉及治疗人体中与爱滋病相关的卡波西肉瘤的方法和成分。更进一步而言，本发明涉及使用一种紫杉烷类成分治疗与爱滋病相关的卡波西肉瘤的方法。

本发明的背景

有关卡波西肉瘤(KS)的描述始见于1872年，开始时，它被描述为一种主要发生在地中海民族或Ashkenazi犹太人家系的老年男子中的，具有无痛性临床过程的罕见肿瘤。这种形式的卡波西肉瘤的特征是由血管增生引起的下肢的皮肤小节。这种通常良性的皮肤小节极少给病人带来任何问题或需要任何治疗。

随着爱滋病时代的到来，一种恶性的卡波西肉瘤在被HIV(人类免疫缺陷病毒)感染造成免疫缺陷的个体中表现出来。爱滋病(获得性免疫缺陷综合征)和HIV感染引起世界范围的健康问题，包括卡波西肉瘤的发病率在世界范围内的增高。在美国，1996年有17％的患有爱滋病的同性恋男子和1-5％的其他HIV感染者发生与爱滋病相关的卡波西肉瘤。作为最常见的爱滋病相关肿瘤，对卡波西肉瘤的治疗已经成为治疗爱滋病的一个重要方面。与爱滋病(获得性免疫缺陷综合症)相关的卡波西肉瘤通常作为一种进行性发展的、广泛分布的赘生物而存在。这种卡波西肉瘤赘生物可出现多个病灶，从皮肤的血管内皮或淋巴组织、粘膜表面、淋巴结到内脏器官，包括肝脏、脾、胃肠道和肺均可受累。

在某些HIV阳性患者中，卡波西肉瘤局限在皮肤，并且可能并不需要强化治疗。与此相对的是，其他患有进行性发展的卡波西肉瘤的患者，其损伤一般都从点到面和形成结节，不断发展，且互相融合，最终发展成霉菌样或溃疡样团块。

许多患有与爱滋病相关的卡波西肉瘤的病人的开始的临床表现是多器官受累。最常见的，同时也是对生命威胁最大的，是胃肠道和肺脏的受累。胃肠道损害经常与肠道病和出血症状有关。肺部受累可能更是特别的恶兆，它经常被误认为是在临床医疗场所内的机会感染。

Krown及其同事们发展起一套对患有与爱滋病相关的卡波西肉瘤的病人进行统一分级和评估临床试验结果的系统，它基于三个宽泛的分级标准：a)肿瘤累及的范围和程度；b)免疫状况；c)系统性疾病。见Krown等人：“卡波西肉瘤和获得性免疫缺乏综合症：一个进行统一评估、应答和分级标准的建议”。临床肿瘤学杂志(J.Clin.Onc.)，7：1201(1989)。他们根据肿瘤的范围和程度、CD4阳性细胞数、以及是否患有相关的系统性疾病，将患者分为良好风险和不良风险两组。这个分级系统在经过轻微调整后，已经在回顾性分析中显示可以预测存活性。

当前所能提供的治疗还不大可能使与爱滋病相关的卡波西肉瘤得到治愈或长期完全缓解。在本发明出现以前，治疗患有卡波西肉瘤的爱滋病患者的目的是缓解症状，使肿瘤收缩以减轻水肿，减轻器官损伤或心理压力，并预防疾病的进行性发展。这些治疗方案包括局部疗法，它对减轻局部的皮肤和粘膜损伤有用。局部疗法包括放射疗法、激光疗法和全肺照射法。外科手术作为一种控制卡波西肉瘤的方法，现已发现其益处很小。

使用长春花碱、博莱霉素、干扰素或TNF(肿瘤坏死因子)进行损伤部位内部给药，已经诱导了肿瘤的退化。其他一些试验性的生物调节制剂也被用来进行损伤部位内部给药。这些治疗通常都需要进行多次输注并引起局部发炎，结果可能造成溃疡、疼痛和继发感染。

光动力疗法也已经被用于治疗与爱滋病相关的卡波西肉瘤。光疗药如dihematoporphyrin在给药后要进行激光治疗。经受过这种治疗的患者在治疗后不得不在大约30天内避免接触到直接的日光、明亮的白炽灯光或辐射热。对患者造成的这种不便，以及需要特殊的激光设备，使得这种治疗方案对于大多数卡波西肉瘤患者来说是难以推广使用的。

虽然这些局部的治疗可以暂时缓解症状，与爱滋病相关的卡波西肉瘤通常还需要系统治疗。这种系统治疗已经从早期的单个细胞毒性药物和抗病毒药物的试验性治疗发展为细胞毒性药物和抗病毒药物的联合疗法。在本发明出现以前，没有任何一种现行疗法，不论单独用药还是联合用药，被证明是长期有效而没有明显的副作用的。