[发明专利]缩胆囊素－B/胃泌素受体的免疫原性组合物以及治疗肿瘤的方法

权利要求书

1.一种免疫原，它包含与免疫原性载体偶联的来自CCK-B/胃泌素受体的肽。

2.根据权利要求1所述的免疫原，其中肽的氨基酸序列为KLNR SVQGTGPGP GASL，即序列表中SEQ ID NO：1，或GPGA HRAL SGAPI SF，即序列表中SEQ ID NO：2。

3.根据权利要求1或2所述的免疫原，它还包含一个间隔臂肽序列。

4.根据权利要求3所述的免疫原，其中间隔臂肽序列是SSPPPPC，即序列表中SEQ ID NO：3。

5.根据权利要求1所述的免疫原，其中免疫原性载体选自白喉类毒素、破伤风类毒素和牛血清白蛋白。

6.一种治疗由胃泌素依赖性恶性细胞生长引起的恶性疾病的方法，该方法包括给予需要这种治疗的动物有效量的抗CCK-B/胃泌素受体免疫原。

7.根据权利要求6所述的方法，其中免疫原包含CCK-B/胃泌素受体的肽。

8.根据权利要求7所述的方法，其中肽的氨基酸序列为KLNR SVQGT GPGPGASL，即序列表中SEQ ID NO：1，或GPGAHRAL SGAPISF，即序列表中SEQID NO：2。

9.根据权利要求8所述的方法，其中免疫原还包含一个间隔臂肽序列。

10.根据权利要求9所述的方法，其中间隔臂肽序列是SSPPPPC，即序列表中SEQ ID NO：3。

11.根据权利要求10所述的方法，该方法还包含选自白喉类毒素、破伤风类毒素和牛血清白蛋白的免疫原性载体。

12.一种治疗胃泌素依赖性肿瘤的方法，该方法包括给予需要这种治疗的动物有效量的抗CCK-B/胃泌素抗体，该抗体识别并结合肿瘤细胞中的CCK-B/胃泌素受体。

13.根据权利要求12所述的方法，其中抗体选自嵌合的、单克隆的和人源化的抗体。

14.根据权利要求12所述的方法，其中抗CCK-B/胃泌素受体抗体识别并结合受体的氨基酸序列KLNR SVQGT GPGP GASL，即序列表中SEQ ID NO：1，或GPGA HRAL SGAPI SF，即序列表中SEQ ID NO：2。

15.根据权利要求12或14所述的方法，其中抗体还与细胞毒性分子偶联。

16.根据权利要求15所述的方法，其中细胞毒性分子是毒素或放射活性分子。

17.根据权利要求16所述的方法，其中毒素是霍乱毒素。

18.根据权利要求16所述的方法，其中放射活性分子用¹²⁵I或¹³¹I标记。

19.一种检测含有CCK-B/胃泌素受体的胃泌素反应性肿瘤的方法，该方法包括使抗胃泌素受体抗体与肿瘤活检样品中分离出的细胞接触，并检测样品中的CCK-B/胃泌素受体。

20.根据权利要求19所述的方法，其中抗胃泌素受体抗体对CCK-B/胃泌素受体的氨基端肽有特异性。

21.根据权利要求20所述的方法，其中肽在CCK-B/胃泌素受体的氨基端区域中，包含氨基酸残基5-21。

22.一种免疫原性组合物，该组合物包含抗CCK-B/胃泌素受体免疫原。

23.根据权利要求22所述的组合物，其中免疫原包含来自CCK-B/胃泌素受体的肽。

24.根据权利要求22所述的组合物，其中免疫原包含针对CCK-B/胃泌素受体的抗体。

25.一种诊断胃泌素依赖性肿瘤的方法，该方法包括给予患有结肠直肠肿瘤的患者放射标记的抗CCK-B/胃泌素受体抗体，并用闪烁扫描法使肿瘤显影。

26.根据权利要求25所述的方法，其中抗CCK-B/胃泌素受体抗体用¹¹¹铟或⁹⁰钇作放射性标记。