[发明专利]血液净化用聚砜型中空纤维膜及其制备工艺

说明书

本发明涉及一种血液净化用聚砜型中空纤维膜及其制备工艺。更为具体地说，涉及一种改进了血液相容性和分离性的聚砜型血液净化膜及其制备工艺。

近几年来，借助选择性渗透分离膜的分离手段如超纯化法、反渗透法、气体分离法等已经在众多的领域中获得了应用，而且由适于各种用途的基质物制的分离膜已经投入市场。作为选择性渗透分离膜的基质物，采用过的高分子物包括纤维素型、醋酸纤维素型、聚酰胺型、聚丙烯腈型、聚乙烯醇型、聚甲基丙烯酸甲酯型、聚砜型、聚烯烃型等。其中聚砜型聚合物具有优异的物化性能如耐热性、耐酸性、耐碱性、耐氧化性等，因此近年来研究重点已转向开发其作为医药和工业分离膜的基质物上。

但是，由于聚砜型聚合物是疏水性物质，因此由其制备的选择性渗透分离膜在水润湿性能方面远不如以亲水性聚合物制备的选择性渗透分离膜。因此，当聚砜型聚合物应用于医药用途时，就会暴露出一些缺点如，易于诱导血浆蛋白质的吸附，不易脱除气泡，而结果是，留在膜体上的气泡会迁移到血液中，活化血小板并导致凝血。

因此，已作过将聚砜型聚合物制的选择性渗透分离膜的亲水性增加，以增强其水润湿性能的工作。已有的方法之一是，通过将亲水性聚合物引入到聚砜型聚合物中来制备一种选择性渗透分离膜，还有它的制备工艺。但是，它存在着一些弊端如，当亲水性聚合物的含量低时，水润湿性能变差并因此会导致凝血；而当亲水性聚合物的含量高时，自目标膜体中洗提的亲水性聚合物的量就会增加。

JP-A-61-238,306和JP-A-63-97,666给出了制备聚砜型分离膜的一种方法，它采用了作为成膜聚合物溶液的一种体系，该体系通过添加聚砜型聚合物、亲水性聚合物以及起到聚砜型聚合物的非溶剂或溶胀剂作用的添加剂而形成。但是，在对如何降低亲水性聚合物洗提量的问题上，他们却什么都没有说。除此之外，JP-A-63-97,205，JP-A-63-97,634和JP-A-4-300,636(对应于欧洲专利No.0 509 663)给出了一种方法，其中由上述方法制备的聚砜型分离膜，为了不溶解亲水性聚合物将其施以辐射和/或热处理，从而降低了亲水性聚合物的洗提量。但是，亲水性聚合物会因交联而不溶解，血液相容性因此而变差。

JP-A-6-165,926给出了制备中空纤维膜的一种方法，将含有聚乙二醇和乙烯基吡咯烷酮型聚合物的聚砜型中空纤维膜进行水洗和热水洗处理，接着以对所述聚砜型聚合物溶剂作用较差的溶剂进行处理。但是，此法是将中空纤维膜内表面的PVP含量调整到1.1倍于所存比例的一种措施，而且并不能满足洗提过量PVP的目的。

对于纺丝牵伸率，JP-B-5-54,373(对应于欧洲专利公开No.0 168783)给出了制备血液处理用中空纤维膜的一种方法，其制备是，将一种低粘度的聚合物溶液进行纺丝，其包括一种疏水性聚合物、一种亲水性聚合物和它们的共用溶剂，而且含有1～10wt％百分比的亲水性聚合物以及吸水量为3～10％，并且此文声称，喷丝嘴处纺丝组合物的挤出速度与目标纤维的卷绕速度优选是相等的，即牵伸率是1。然而，当牵伸率真的是1时，想增加纺丝速率就困难了。当为提高纺丝速度而增加聚合物溶液的挤出量时，将会产生一些问题如，喷丝嘴处的压力损失变大；纺丝聚合物溶液的挤出线速度增加；纺丝聚合物溶液的挤出不均匀性易于产生；纺丝不稳定；膜体结构撕裂等。除此之外，JP-A-6-165,926指出牵伸率一般在2～5的范围内，因为如果牵伸率太过增加或相反降低，结构就会变得不稳定；但是，当牵伸率超过2时，就会出现诸如形成在中空纤维膜内表面上产生撕裂的结构的问题，其结果会导致清蛋白，一种有用的蛋白质更易于渗出。

近年来，已有人提出将低分子量的蛋白质如β-2-小球蛋白等视为透析并发症的原因，并呼吁一种高性能的透析膜，能够将它们从血液中高效地清除。在上述的现有技术中，对分级特性所做的实验还不够，而且实验结果也不令人满意。这是因为，如果为了改进对小分子量蛋白质的清除效果而增加膜体的渗透性，就会带来如渗出清蛋白等有用蛋白质的麻烦。

本发明旨在解决现有技术中存在的许多难点；改进血液相容性；提供具有改进的分离特性的聚砜型血液净化膜；并提供其制备工艺。