[发明专利]从甘蔗蜡获得的高分子量伯脂肪酸混合物和其药物用途

说明书

本发明涉及一种新的24-38个碳原子、特别是26-36个碳原子的高分子量伯脂肪酸的混合物，更特别是26、28、29、30、31、32、33、34、35和36个碳原子的那些直链高分子量伯脂肪酸的混合物。这种混合物在批与批之间显示出脂肪酸相对组成的高度可重现性。所述混合物可从甘蔗(Saccarum officinarum，L)蜡萃取，并可用于治疗II型血胆固醇过多、作为抗血小板剂、抗血栓形成剂、抗局部缺血剂以及抗胃溃疡的保护和/或治疗剂。

已经报告了生物性质的还有其它脂肪酸的混合物，美国专利5284873报告了其中一个，在该专利中要求了一种用于治疗前列腺病变的药用组合物，其有效成分是从Sabal Serrulata的果实获得的脂肪酸成分，最主要成分为油酸，其次为月桂酸和棕榈酸，较大碳数的是二十碳烯酸。在美国专利5502045中要求了一种使用通过a-谷甾醇(sitostanol)和一种2到22个碳原子的脂肪酸形成的一种酯降低血清中胆固醇水平的方法。同时，要求了制备这种酯的方法，这种酯的每日的有效剂量为0.2到20克。尽管如此，在美国专利5444054中报告了一种治疗溃疡性结肠炎的方法，其中所用的成分之一是一种包含某些18-22个碳原子的不饱和脂肪酸的油。美国专利4505933和4687783与该专利申请并不太相近，它们要求了用于治疗神经病和皮肤病以及多发性硬化症的源于脂肪酸的脂肪醛混合物，其发明人要求的每日剂量为每公斤患者体重100-400毫克。

在近十年中，已经出现了众多报告ω-3-多不饱和脂肪酸对血清胆固醇和血小板聚集具有影响的专利，美国专利4526902就是其中之一，它要求了一种用于治疗血栓栓塞疾病的药用组合物，其中有效成分是不饱和的二十碳五烯酸和docohexaenoic脂肪酸以及亚油酸、亚麻酸和其衍生物。同样，美国专利5502077要求了一种用于治疗或预防心血管疾病多危险因素的脂肪酸组合物，其中80％(重量)相应为ω-3脂肪酸、其盐或其衍生物，主要为二十碳五烯酸和二十二碳六烯酸(docohexaenoic acid)。在EPO专利0422490A2中要求了一种抑制胆固醇吸收的药用组合物，它包含优选通过20-24个碳原子的饱和脂肪酸的混合物形成的甘油三酯，但是应以每日2到10克的剂量给药。还有，在Tokiwa Shigeru等人的日本专利55092316A和56115736A中报告了一种用于减少胆固醇的由高度不饱和脂肪酸特别是二十碳三烯酸和二十二碳四烯酸的混合物组成的药物的证实以及分离和纯化。在其它日本专利(公开号为1290625A、02053724A、02243622A和04169524A)中要求了不同的药用制剂，诸如脑功能改善剂或治疗变质性疾病的药用制剂、或降低血液胆固醇和用于改善血清脂质活性的药用制剂，其有效成分均为脂肪酸特别是二十碳五烯酸和二十二碳六烯酸的混合物，每日剂量从每公斤体重500毫克到0.5-30克不同。

从上所示可以看出，这些专利要求了具有特定生物性质的脂肪酸的混合物，其中一些与本专利申请所要求的脂肪酸混合物非常接近。但是，这些混合物的组合物明显不同于本专利申请中所要求的脂肪酸混合物，并且在这些治疗中所用的每日剂量也高于本专利申请所要求的剂量。

本发明主要与制药业、特别是具有特定性质的药用制剂的开发有关，因为它们可用作降低血胆固醇药物(hypocholesterolaemic drug)和降低血脂蛋白药物(hypolypoproteinaemic)、抗血小板药、抗血栓形成药、抗局部缺血药以及用于由不同药物引发的胃溃疡和十二指肠溃疡的预防。

这些制剂包含作为有效成分的从甘蔗蜡(称为MFASCW)获得的24-38个碳原子、特别是26-36个碳原子的高分子量伯脂肪酸的天然混合物，更特别是26、28、29、30、31、32、33、34、35和36个碳原子的那些直链高分子量伯脂肪酸的天然混合物。

以使用作为有效成分的得自植物或动物蜡的高分子量(26-36个碳原子)伯脂肪酸为基础的具有特定药理性质的药物在先前没有报道，但是已知从甘蔗蜡获得的高分子量伯脂肪醇显示出了相同的药理性质。在EPO专利0488928A2中要求了用于治疗II型血胆甾醇过多和血脂蛋白过多的高分子量脂肪醇混合物，同样，专利WO94/07830要求了同样的混合物作为抗血小板剂、抗局部缺血剂、抗血栓形成剂以及用于由不同药物引发的胃溃疡和十二指肠溃疡的预防的用途。