[发明专利]治疗由病毒和微生物感染和消瘦综合症的给药装置及方法

说明书

1.发明领域

本发明涉及治疗由病毒和微生物感染影响的，尤其是反转录病毒如HIV的感染影响的，或者受消瘦综合症影响的，特别是通过如N，N′-二甲基甲酰胺(DMF)或二甲亚砜(DMSO)的极性化合物成分给药，治疗与HIV的感染或恶性病相关的消瘦综合症影响的动物。本发明还提供药物制剂和给药装置，其中包含用于治疗由病毒或其它微生物感染或消瘦综合症影响的动物的极性化合物，例如DMF或DMSO。2.发明背景

2.1.人类免疫缺损病毒

人类免疫缺损病毒(HIV)引起一种持续的和进行性的感染，在绝大多数病例中导致获得性免疫综合症(爱滋病AIDS)的发展(Barre-Sinoussi等，1983，Science(科学)220：868-870；Gallo等，1984，Science 224：500-503)。至少有两种不同类型的HIV：HIV-1(Barre-Sinoussi等，1983，Science 220：868-870；Gallo等，1984，Science224：500-503)和HIV-2(Clavel等，1986，Science 223：343-346；Guyader等，1987，Nature(自然)326：662-669)。在人类中，HIV的复制主要是在CD4⁺T淋巴细胞中进行，并且HIV感染导致这种类型细胞的减少，并根本上导致免疫失能、机会性感染、神经功能障碍、肿瘤生成，最终导致死亡。

HIV为反转录病毒的Lenti病毒族的一员(Teich等，1984，RNATumor Viruses，Weiss等，eds.，CSH-press，pp.949-956)。反转录病毒是小型的有壳病毒，该病毒含有单链RNA基因组，并且经过由病毒编码的反转录酶，一种DNA依赖性多聚酶(Varmus，H.，1988，Science240：1427-1439)生成的DNA中间体进行复制。其它反转录病毒包括，例如，人类T细胞白血病病毒(HTLV-I，-II，-III)和猫科动物白血病病毒的肿瘤基因病毒。

HIV病毒颗粒由被命名为P24和P18的被膜蛋白的一部分组成的病毒核组成，并带有病毒RNA基因组和用于早期复制所需的酶。Myristylated gag蛋白形成包围此病毒核的病毒外壳，此壳反过来又被由受感染细胞的胞膜衍生的脂膜包围。HIV外壳表面糖蛋白以单一的16万道尔顿前体蛋白进行合成，所述前体蛋白在病毒芽接入两个糖蛋白gp41和gp120过程中，由细胞蛋白酶裂解。gp41是穿膜糖蛋白，而g120是与gp41保持非共键的联系的胞外糖蛋白，它们可能以三聚或多聚的形式存在(Hammerskjold，M.和Rekosh，D.，1989，Biochem.Biophys.Acta 989：269-280)。

类似于其它有壳病毒，HIV通过病毒与靶膜的病毒被膜介导的融合向宿主细胞引入病毒基因材料。HIV的靶细胞为CD4⁺细胞，因为CD4细胞表面蛋白(CD4)起HIV-1病毒的细胞受体的作用(Dalgleish等，1984，Nature 312：763-767；Klatzmann等，1984，Nature 312：767-768，Maddon等，1986，Cell 47：333-348)。病毒进入细胞依赖于gp120结合细胞CD4受体分子(Pal等，1993，Virology 194：833-837；McDougal等，1986，Science 231；382-385，Maddon等，1986，Cell 47：333-348)，这是HIV对CD4细胞有向性的原因，同时gp41把被膜糖蛋白固着在病毒膜上。gp120与CD4的结合导致病毒中糖蛋白构型的改变，但仅此结合还不足以导致感染(Sattentau和Moore的综述，1993，Philos.Trand.R.Soc.London(Biol.)342：59-66)。