[发明专利]抗蠕虫组合物

说明书

本发明涉及抗蠕虫组合物。更具体讲，本发明涉及含氯硝柳胺作为活性组分的抗蠕虫组合物。

氯硝柳胺(2’，5-二氯-4’-硝基水杨酰苯胺)是Bayer(Pty)Ltd.销售的已知的抗蠕虫药，其商品名为“Lintex”。已知的氯硝柳胺组合物是以氯硝柳胺在液体介质中悬浮液的形式存在。通常，将这些悬浮液作为20％(g氯硝柳胺/100ml载体)的制剂以每4kg体重1ml的剂量率给予动物，特别是给予绵羊，可用于控制绦虫和/或锥形吸虫(Conical Fluke)感染。

Nurtaeva，K.S.，Bekhill，A.F.和Vorobeva，Z.G.，在1973 MedParazitol(Mosk)42：86中报道了一项关于各种氯硝柳胺盐抗寄生虫功效的研究。钠盐显示出良好的活性。该试验化合物是以与5％淀粉的混合物形式或在水中悬浮液的形式提供。

发明概述

现已令人惊奇地发现，如果以本发明组合物形式给予氯硝柳胺，那么用表面上大大减少剂量率的氯硝柳胺即可有效地防治绦虫和/或锥形吸虫感染。

本发明提供溶液形式的抗蠕虫组合物，它包含药理学上可接受的有机溶剂和药理学上可接受的溶解在有机溶剂中的氯硝柳胺的盐。

有机溶剂可包括极性有机溶剂并且优选地该溶剂选自丙二醇；甘油；聚乙二醇；glycofurol；异丙醇；2-吡咯烷；2-吡咯烷衍生物和这些溶剂的混合物。在本发明的一个具体实施方案中，所述溶剂包括丙二醇和甘油的混合物，优选1∶1(体积∶体积)比率。在本发明的另一个具体实施方案中，所述溶剂可以包括丙二醇。

在本发明的一个具体实施方案中，氯硝柳胺盐可包括非金属盐。在本发明的一个优选的具体实施方案中，该盐包括氯硝柳胺的葡甲胺盐。氯硝柳胺的其它非金属盐如哌嗪盐和乙醇胺盐是公知的。

在本发明的另一个具体实施方案中，氯硝柳胺盐可包括金属盐。所述金属盐可包括锡盐。然而，优选地，所述盐包括选自碱金属盐和碱土金属盐的金属盐。在本发明优选的具体实施方案中，所述金属盐包括氯硝柳胺钠盐。

优选地，现场制备溶解在有机溶剂中的氯硝柳胺的盐。可通过将适用于制备氯硝柳胺盐的碱溶解在所述溶剂中并且将氯硝柳胺加到该溶剂中获得该盐。优选地，首先，将碱溶解在所述溶剂中，随后加入氯硝柳胺。可搅拌和/或加热以帮助化合物溶解在所述溶剂中。也可以将该溶液过滤。

在本发明的一个优选的具体实施方案中，将氢氧化钠溶解在所述溶剂中，然后将氯硝柳胺加到该溶液中。通过该方法得到稳定的溶液。

此外，抗蠕虫组合物也可以包含其它活性组分。该组分可用于扩大该制剂的治疗谱。

因此，例如，所述组合物可包含或者作为碱或者作为氢卤酸盐如盐酸盐或者作为磷酸盐的左旋咪唑作为补充的活性组分，使得所得到的组合制剂可有效地抗绦虫和锥形吸虫感染〔由于存在氯硝柳胺〕并且抗蛔虫，因为，已知左旋咪唑是抗蛔虫有效的。

抗氧剂也可以包含在该溶液中并且优选地在将碱加入所述溶剂中时加入。抗氧剂可包括焦亚硫酸钠。

也可以使用其它适宜的佐剂如防腐剂和调味剂。

本发明组合物可用作兽用或人用抗蠕虫药。它可通过口服〔以液体或在胶囊中的液体形式或以利用上述溶液制备的颗粒剂或片剂形式〕给予。

本发明另一方面提供了一种制备溶液形式的抗蠕虫组合物的方法，它包括

-提供药理学上可接受的溶剂；和

-通过形成药理学上可接受的溶解在所述溶剂中的氯硝柳胺盐，将氯硝柳胺溶解在所述溶剂中。

可通过提供药理学上可接受的氯硝柳胺盐并且将所述盐溶解在所述有机溶剂中，将氯硝柳胺溶解在所述溶剂中。

另外优选地，现场制备可溶的氯硝柳胺盐。优选地，如上所述现场制备可溶的氯硝柳胺盐。

优选地，在无水条件下实施本方法。

现在通过实施例进一步说明本发明，但并不因此将本发明限制在说明实施例范围内。

实施例1

丙二醇为溶剂的氯硝柳胺钠溶液

在搅拌下，将0.5g磨过的〔即粉末状〕NaOH和0.1g磨过的焦亚硫酸钠溶解在100ml丙二醇中。

有必要将丙二醇略加热以便有助于这些物质的溶解。在搅拌下，向该溶液中缓慢地加入4g粉末状〔通过80目筛〕无水氯硝柳胺直至溶解，形成4％的(g氯硝柳胺/100ml丙二醇)氯硝柳胺溶液。将所得到的溶液过滤并装入密封瓶中。小心不要将水带入该溶液中，因为这样会导致终产物变质，其变质的迹象为原来澄清的溶液变成棕黄色。