[发明专利]制备2－烷硫基苯甲酸衍生物的方法

说明书

本发明涉及可用于制备除草活性化合物的中间体的某些2-烷硫基取代的苯甲酸衍生物和它们的盐和酯的制备方法。

欧洲专利公开号527036揭示了2-甲硫基-4-三氟甲基苯甲酸和其制备方法。但是，所揭示的方法使用低温下的有机锂试剂，这不适合大规模制备。

通过4-卤代-苯甲酸酯与烷基硫醇反应制备4-烷硫基取代的苯甲酸酯的反应是已知的，例如，如美国专利1,453,885和5,092,919所述。通过4-氯苯甲酸与烷基硫醇反应制备4-烷硫基取代的苯甲酸的相应反应也是已知的，例如，如Beck和Yahner在有机化学杂志(J.Org.Chem.)，43(10)，2052(1978)，日本专利J5 8198-464和美国专利1,453,885所述。

反应制备2-烷硫基取代的苯甲酸酯也是已知的，如EP0560482和WO9531446所述。EP0780371也揭示了2-烷硫基-4-三氟甲基苯甲酸酯的制备。但是，申请人知道只有两篇文献报道了2-卤基团被烷基硫醇取代得到2-烷硫基取代的苯甲酸，这些反应都不是用苯甲酸作为反应试剂的。因此，F.Ruff等在Tetrahedron第34卷，2767(1978)里揭示了通过使甲基硫醇与2-氯-5-硝基苯甲酸在碱存在下反应可制备2-甲硫基-5-硝基苯甲酸。在此情况下，2-氯原子由于有5-硝基基团存在而极度活化。第二篇文献，美国专利3,714,179说明了在2-氟苯甲酸乙酯中的2-氟原子取代的难度，在加热3周后得到2-甲硫基苯甲酸乙酯。

需要提供能用于高得率的多步骤合成顺序的中间体，开发出使2-卤或2-硝基-取代的苯甲酸和它们的盐和酯发生取代以得到2-烷硫基取代的苯甲酸和它们的盐和酯的新方法。

因此，本发明的一个目的是提供高得率的，并且所需反应时间短的制备2-烷硫基取代的苯甲酸和它们的盐和酯的方法。本发明能完全或部分地满足本发明的目的。

因此，本发明提供了制备式(I)化合物或其盐的方法：其中R代表氢或C_1-6烷基；

R₁代表C_1-6烷基；

R₂代表C_1-6卤代烷基、C_1-6烷基、C_1-6卤代烷氧基、C_1-6烷氧基、SO_nR₅或卤素；

R₄代表氢、C_1-6卤代烷氧基、C_1-6烷氧基、SO_nR₅或卤素；或为含1-3个选自氧、氮和硫的杂原子的5或6-元杂环(可为不饱和的或部分饱和的)，所述杂环可任选地被卤素、C_1-6卤代烷基、C_1-6烷基、C_1-6卤代烷氧基、C_1-6烷氧基、SO_nR₅、硝基或氰基所取代；

R₅代表C_1-6烷基；和

n代表0，1或2；

该方法包括使下式(II)化合物或其盐其中R、R₂和R₄的定义同上，R₃代表硝基或选自氟、氯和溴的卤原子；

与式(III)化合物反应：

                      R₁SX    (III)其中R₁的定义同上，X代表氢或碱金属。

当R₄代表杂环时，优选的环包括3-异噁唑基、5-异噁唑基、2-噻唑基、5-噁唑基、2-呋喃基、3-呋喃基、2-噻吩基和3-噻吩基。

R优选地代表氢、甲基或乙基。

R₁优选地代表甲基。

R₂优选的是三氟甲基。

R₃优选的是氟或氯。

R₄优选的是氢。

X优选的是氢或钠、钾或锂原子。

当上述反应使用盐时，优选的盐是碱金属盐。

在本发明特别优选的技术方案里，R₁代表C_1-6烷基(甲基最佳)；

R₂代表C_1-6卤代烷基(三氟甲基最佳)；