[发明专利]多羟基丁基吡嗪、其制备方法和含有它们的药物

说明书

本发明涉及含有至少一种下述化学式化合物或其一种立体异构体或其一种盐作为活性组分的药物：，新的式(1)化合物，它们的立体异构体及盐和它们的制备方法。

在式(I)中：

(A)R₉和R₁₀每个代表-CH₂OH基，和

a)R₃代表亚甲基，R₄代表-CHOH-基，而基团R₁、R₂、R₅和R₆中的一个代表羰基、亚甲基、-CHF-、-CH(NHR₇)-或-CH(OR₈)基，其他每个代表-CHOH-基，

b)R₂和R₅每个代表-CHOH-基，R₃代表亚甲基，R₁、R₄和R₆相同，它们每个代表羰基、亚甲基、-CHF-、-CH(NHR₇)-或-CH(OR₈)基，

c)R₁和R₆每个代表-CHOH-基，R₃代表亚甲基，R₂、R₄和R₅相同，它们每个代表羰基、亚甲基、-CHF-、-CH(NHR₇)-或-CH(OR₈)，或

d)R₁、R₄、R₅和R₆每个代表-CHOH-，-R₂-R₃-代表-CH＝CH-基，

-或者(B)R₁、R₂、R₄、R₅和R₆每个代表-CHOH-基，R₃代表亚甲基，R₉代表-CH₂F或CH₂OH基，R₁₀代表-CH₂F或CH₂OH基，R₉和R₁₀两个不都是-CH₂OH基，

R₇代表氢原子或烷基、-CO-alk、-CO-Ar或-CO-Het基，

R₈代表烷基、-alk-COOH或-alk-OH基，

alk代表烷基，

Ar代表苯基或被一个或多个取代基取代的苯基，所述取代基选自卤素原子、烷基、烷氧基、烷氧基羰基、氨基、单烷基氨基或二烷基氨基，

Het代表饱和或未饱和的含有1-9个碳原子和一个或多个选自氧、硫和氮的杂原子的单、二或三环杂环。

在前面与后面的定义中，烷基和烷氧基以及烷基和烷氧基部分含有1-6个直链或支链碳原子，卤素原子是氯、氟、碘和溴原子。

有多个不对称碳原子的式(I)化合物呈立体异构体形式。这些不同的立体异构体构成了本发明的一部分。另外，-R₂-R₃-代表-CH＝CH-基的化合物可以呈顺式或反式；这些形式也构成本发明的一部分。

优选地，Het代表选自2-、3-或4-吡啶基、咪唑基、噻唑基或噁唑基环的杂环。

换句话说，式(I)化合物相应于下述化学式：

式中R代表羰基、亚甲基、-CHF-、-CH(NHR₇)-或-CH(OR₈)，R₇、R₈、R₉和R₁₀具有与前面相同的意义，它们的立体异构体形式和含有CH＝CH链的化合物的顺式和反式形式。

优选的药物是含有至少一种式(I)化合物作为活性组分的药物，所述化合物选自下述化合物：

1-[5-(3R，4-二羟基-2-氧代-丁基)-吡嗪-2-基]-丁烷-1R，2S，3R，4-四醇，

1-[5-(3S，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-丁烷-1R，2S，3R，4-四醇，

1-[5-(2S-氟-3R，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-丁烷-1R，2S，3R，4-四醇，

1-[5-(2R-氟-3R，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-丁烷-1R，2S，3R，4-四醇，