[发明专利]制备6,10和6,9－二甲基－5,10－十一碳二烯－2－酮的方法

说明书

本发明涉及一种6，10和6，9-二甲基-5，10-十一碳二烯-2-酮的制备方法，其中用过渡金属化合物作为催化剂，使异戊二烯与乙酰乙酸烷基酯进行调聚反应，然后将所得的β-酮酯进行皂化和脱羧。使用不对称二烯，异戊二烯时，考虑到异戊二烯单元在亲核试剂于1或3位进攻方向上的键合方式和内部双键的E，Z异构，有12种可能的调聚产物。采用具有几个酸性氢原子的亲核试剂时，这个数目还会增加。

在12种可能的调聚产物中，三种具有所希望的“头接尾”键合方式，与天然产物类似。迄今，现有技术公开的方法得到的产物，如果其中含有这类调聚产物的话，也只能检测到非常小的百分比。

由J.Berger，应用化学杂志(J.fuer prakt.Chem.)327(1985)634可知辛二烯基烃链的制备方法，采用其中所述的方式，所获得的对“头接尾”键合的选择性＜8％。在G.Hata，有机化学杂志(J.Org.Chem.)1971(15)2116和Zakharkin等人，Zh.Org.Khim.1988，(24)2325中，应用所述反应，没有涉及所想要的“头接尾”键合的化合物制备。但是，这类化合物，尤其是α-香叶基丙酮作为合成维生素E的关键组分非常重要。

本发明的目的在于提供一种方法，通过该方法获得这一化合物以及相关化合物，这些化合物已被证明是有价值的中间体。本发明提供一种制备6，10和6，9-二甲基-5，10-十一碳二烯-2-酮的制备方法，其中在由过渡金属化合物和磷组分组成的催化体系存在下，使异戊二烯与乙酰乙酸烷基酯进行调聚反应，其特征在于该方法任选地在通式(I)或通式(II)的质子添加剂存在下进行：

                R¹OH                    (I)其中R¹、R²、R³表示1-9个碳原子的支链或无支链烷基，6-8个碳原子的环烷基，芳基(特别是苯基)、或者芳烷基；X^(-)表示无机或有机阴离子，特别是卤离子或硫酸根；Y是1或2，并且将所得的β-酮酯按照本身已知的方法进行皂化和脱羧。本发明尤其涉及6，10-异构体。

任选使用有机溶剂，除了它们在化学反应意义上表现出惰性这一总的原则外，并不将其限定于具体化合物，因而，并不想要质子化作用，例如，通式(I)表示的醇在本反应中的情形。溶剂还可以以混合物的形式使用，在此，根据通式(I)的化合物同时作为质子添加剂和溶剂。芳族溶剂如苯、甲苯或酚，还有烷基取代的酚、酮和脂肪醇是适宜的。优选地根据式(IV)的磷化合物用作助催化剂，其中至少一个取代基表示烷氧基，优选C₃烷氧基。

在使用异丙醇作为溶剂的组合条件下，尤其获得高的选择性。在这些情形中，优选乙酸钯用作催化剂。除了选择性制备的α-香叶基丙酮(1-头接尾)以外，所得到的“3-头接尾”异构体是该反应的另一个有价值的产物。

任选地，多相地实施该方法是有利的，以便于例如更方便地将催化剂或产物分离。

选择性可以通过温度、溶剂和助催化剂的适当组合进行控制。

所要求保护的方法的更优选的实施方案可在从属权利要求中找到。

实施例实施例1

采用气体保护技术(Ar)条件下，将11.2mg(0.05mmol)乙酸钯和39.3mg(0.15mmol)三苯基膦(Triphenylphosphan)在0℃和20ml异丙醇置于配有磁力搅拌器的玻璃高压釜中，加入6g乙酰乙酸乙酯和6.5g异戊二烯后所得的均匀黄色溶液于80℃搅拌3h，然后在冰浴中冷至室温。过量的异戊二烯在室温下水喷射泵抽真空除去。

无需进一步的除理，将包含于反应混合物中的乙基-2-(二甲基辛二烯基)-β-酮酯进行皂化和脱羧。为此目的，在加入3.8g氢氧化钠、15ml水和30ml甲醇后，室温下将反应混合物搅拌16小时，在旋转蒸发器上于80℃除去大部分溶剂之后，将30ml水和6.4g浓硫酸加入混合物中，加热回流直到没有二氧化碳产生(约1小时)，每次用5ml甲苯萃取，萃取三次后，合并的萃取液以硫酸钠干燥。粗产物的气相色谱显示异香叶基丙酮的产率是29％(基于所用的异戊二烯)，对6，10-二甲基-5，10-十一碳二烯-2-酮的选择性为30％(基于调聚物部分)。实施例2-40