[发明专利]多羟基烷基吡嗪衍生物及其制备方法和含有该化合物的药物

说明书

本发明涉及含有作为活性成分的至少一种下式的化合物或其立体异构物，或者其与无机酸或有机酸的盐的药物，涉及通式(I)的新化合物及其制备方法。式中，R₁表示-CH(Ra)-CHOH-CHOH-CH₂OH链，R₂表示-CH₂-CHOH-CHOH-CH₂OH链，或者R₁表示-CHOH-CHF-CHOH-CH₂OH链，R₂表示-CH₂-CHF-CHOH-CH₂OH链，或者R₁表示-CHOH-CHOH-CHOH-Rb链，R₂表示-CH₂-CHOH-CHOH-Rb链，或者R₁表示-CH₂-CHOH-CHOH-CH₂OH链，R₂表示-CH₂-CHOH-CHOH-CH₂OH链，或者R₁和R₂相同，各表示-(CHOH)_n-CH₂OH链，其中n等于1、2、3或4，Ra表示烷氧基(1～6个碳的直链或分支链)或氟原子，Rb表示羧基、-CO-NH₂或-CH₂-NH₂。

通式(I)的化合物含有几个非对称碳，具有立体异构的形式。这些不同的立体异构体构成本发明的一部分。

在《日本食品工业学会志》(Nippon Shokuhin Kogyo Gakkaishi)37(2)，154(1990)、《农业生物化学》(Agric.Biol.Chem.)44(5)，1189(1980)和《碳水化合物研究》(Carbohydr.Res.)67(2)，549(1978)中叙述了如下通式的化合物：

在《食品科学进展》(Dev.Food Sci.)13，85(1986)中叙述了如下通式的化合物：

对于这些化合物没有叙述任何药物活性。

其它的一些通式(I)化合物是新型的，而且构成本发明的一部分。

优选的是含有作为活性成分的至少一种下列化合物的药物：

4-[6-(2，3，4-三羟基丁基)-吡嗪-2-基]-4-甲氧基丁烷-1，2，3-三醇，

4-[6-(2，3，4-三羟基丁基)-吡嗪-2-基]-4-氟丁烷-1，2，3-三醇，

1-[6-(2-氟-3，4-二羟基丁基)-吡嗪-2-基]-2-氟丁烷-1，3，4-三醇，

1-[6-(2，3-二羟基-4-氨基丁基)-吡嗪-2-基]-4-氨基丁烷-1，2，3-三醇，

4-[6-(2，3二羟基-4-羧基丙基)-吡嗪-2-基]-2，3，4-三羟基丁酸，

4-[6-(2，3-二羟基-4-氨基甲酰基丙基)-吡嗪-2-基]-2，3，4-三羟基丁酰胺，

4-[6-(2，3，4-三羟基丁基)-吡嗪-2-基]-丁烷-1，2，3-三醇，

1-[6-(1，2-二羟基乙基)-吡嗪-2-基]-乙烷-1，2-二醇，

1-[6-(1，2，3-三羟基丙基)-吡嗪-2-基]-丙烷-1，2，3-三醇，

1-[6-(1，2，3，4-四羟基丁基)-吡嗪-2-基]-丁烷-1，2，3，4-四醇，

1-[6-(1，2，3，4，5-五羟基戊基)-吡嗪-2-基]-戊烷-1，2，3，4S，5-戊醇，

它们的立体异构体和它们与可药用的无机酸或有机酸的盐。

特别优选的药物含有选自下列化合物的物质：

4-[6-(2S，3R，4-三羟基丁基)-吡嗪-2-基]-4R-甲氧基丁烷-1，2R，3S-三醇，

4-[6-(2R，3R，4-三羟基丁基)-吡嗪-2-基]-4S-甲氧基丁烷-1，2R，3R-三醇，

4-[6-(2S，3R，4-三羟基丁基)-吡嗪-2-基]-4S-甲氧基丁烷-1，2R，3S-三醇，

4-[6-(2S，3R，4-三羟基丁基)-吡嗪-2-基]-4R-氟丁烷-1，2R，3R-三醇，

1-[6-(2S-氟-3R，4-二羟基丁基)-吡嗪-2-基]-2S-氟丁烷-1R，3R，4-三醇，

4-[6-(2R，3R，4-三羟基丁基)-吡嗪-2-基]-4S-氟丁烷-1，2R，3R-三醇，