[发明专利]类胡萝卜素制剂

说明书

                   本发明的技术领域

本发明涉及类胡萝卜素组合物或类胡萝卜素分散在由脂肪酸和甘油酯化所得的油中的制剂。更具体地说，本发明涉及类胡萝卜素组合物或类胡萝卜素在中链甘油三酯油中的制剂。

                   本发明的背景技术

近年来，不论是研究人员还是企业，对称为类胡萝卜素的这类化合物的研究兴趣都在增加。类胡萝卜素是广泛存在于植物和动物中的天然物质，并且通常是有色化合物，它们大多使水果和蔬菜呈黄色到红色。甲壳纲动物例如龙虾的红色和奶油的乳色也是由于类胡萝卜素所致。流行病学研究表明，类胡萝卜素番茄红素(番茄红素的主要饮食来源是番茄)在人体内具有抗癌作用。然而，到目前为止，没有任何关于食用番茄红素在已建立的动物模型内抑制肿瘤发展的能力的研究。

由于类胡萝卜素在低浓度也具有高强度颜色，并且从天然物中提取它们的成本很高，所以在本世纪中叶，有机化学家成功地合成了一些具有重要经济价值的类胡萝卜素。β-胡萝卜素和角黄素以及一些衍生物已经成为市售食用色素、食品强化剂和动物色素前体，特别是由Europeancompanies Hoffman-LaRoche AG和BASF AG出售的商品。

类胡萝卜素具有独特的共轭碳-碳双键化学结构。在主要的市售类胡萝卜素中，有9个双键，它们使得分子具有特殊的物理和化学性质。尤其是，类胡萝卜素与氧和游离基的反应性很强，因此类胡萝卜素可归为常用抗氧化剂。类胡萝卜素存在于人、动物和植物组织中。出于对环境的应急状态例如高于正常温度和高光强度的反应，一些生命体内也会产生较高浓度的类胡萝卜素。类胡萝卜素在水中的溶解度通常很低，因此其位于活细胞的膜和脂质聚集体内。在生命体内，类胡萝卜素的浓度通常相当低，大约为10-100ppm。

在制备现在可从天然物中提取到以及可通过化学合成方法制得的高浓度市售类胡萝卜素产品过程中，需要稳定类胡萝卜素以使其不被空气中的氧氧化。类胡萝卜素分子也会由于酶或微生物作用而降解，但是这种情况通常在低浓度(例如低于0.1％)和水环境下发生。氧化速率与类胡萝卜素的化学结构有很大关系。一些类胡萝卜素的反应性非常强，并且其均匀分散的高浓度晶体形式在空气中能自动引发反应。番茄红素是其中一种最易氧化的常见类胡萝卜素，并且在制备市售产品的过程中，稳定番茄红素或含番茄红素的组合物对于整个产品非常重要。不能防止一些类胡萝卜素的氧化已给其带来了商业化困难。

据证实，类胡萝卜素的稳定通常很困难。其中一种有助于防止氧化的手段是在惰性气体中保存纯的结晶类胡萝卜素物质，然而，这仅在实验室规模上有实际意义，并没有商用价值。还已知将类胡萝卜素组合物悬浮在甘油三酯油(例如大豆油)中以帮助防止氧化。虽然据证明使用用溶剂和大豆提取的大豆油(碳链长主要为C₁₆-C₁₈的油)对一些类胡萝卜素如β-胡萝卜素非常有效，但是在商业规模上其不能阻止其它类胡萝卜素如番茄红素的降解。

                       发明简述

因此，本发明的目的是提供抗类胡萝卜素氧化的方法。令人惊奇的是，已经发现，类胡萝卜素组合物或类胡萝卜素在由脂肪酸和甘油酯化所得的油(不是用溶剂从天然物中提取的油)中的悬浮液或分散液能减轻类胡萝卜素的氧化。此外，已发现，类胡萝卜素组合物或类胡萝卜素在链长为C₆-C₁₂的油(下文称为“中链甘油三酯油”)中的悬浮液或分散液使类胡萝卜素的氧化显著下降。

                   附图的简要说明

附图1图解说明了实施例1中所述的两种组合物的稳定性(各测试小瓶的平均值)。

附图2描述了实施例2所述的10周试验的时间线以确定番茄红素在雄性大鼠(结肠模型)和雌性大鼠(乳房模型)中的最大耐受剂量(MTD)。

附图3表示海胆酮和番茄红素的HPLC数据。

附图4表示所有5种标准类胡萝卜素，即玉米黄质、角黄素、海胆酮、番茄红素、和β-胡萝卜素的HPLC数据。

附图5表示用结晶番茄红素和海胆酮产生的番茄红素的标准曲线。

附图6表示番茄红素悬浮液的HPLC分析结果。

附图7表示番茄红素悬浮液中存在的类胡萝卜素的化学结构。

附图8-11表示番茄红素对动物体重增加的影响。

附图12表示从肝脏中提取的皂化有机提取物的HPLC-MS分析结果，该结果表明其中含有大量的番茄红素、六氢番茄红素和八氢番茄红素及它们的几何异构体。