[发明专利]温和的留存型抗微生物组合物

说明书

                        技术领域

本发明涉及留存型局部抗微生物组合物，当将其施用到皮肤上时，该组合物能提供加强的抗微生物功效。尤其，当与现有技术的组合物相比时，本发明的留存型抗微生物组合物提供以往未预见到的抗暂存的革兰氏阴性菌的延时功效、也能提供以前未预见到的抗革兰氏阳性菌的延时功效和改进的使用时立即减少皮肤上病菌的功效。

                        背景技术

人类健康会受到多种微生物实体的影响。病毒和细菌的侵染会导致多种疾病。媒体对食物中毒、链球菌感染等情况的关注已提高了公众对微生物问题的认识。

已知采用抗微生物或非药肥皂清洗硬表面、食物(例如水果或蔬菜)和皮肤(特别是手)可从被清洗的表面上去除多种病毒和细菌。病毒和细菌的去除是由肥皂的表面活性作用和洗涤过程的机械作用达到的。因此，已知并建议人们经常通过清洗来减少病毒和细菌的传播。

发现皮肤上的细菌可分为两类：存留的和暂存的细菌。存留细菌为革兰氏阳性菌，其会在皮肤的表面和最外层形成固定菌落，对防止其它更有害的细菌和真菌的移生具有重要而有益的作用。

暂存细菌不属于皮肤上常规的存留菌落，但当空气中的污染物接触到皮肤上、或当污染物与皮肤发生物理接触时暂存细菌会沉积在皮肤上。暂存细菌一般分为两小类：革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌。革兰氏阳性菌包括病原体如：金黄色葡萄球菌、酿脓链球菌和肉毒梭状芽胞杆菌。革兰氏阴性菌包括病原体，如沙门氏菌、大肠杆菌、克雷白氏杆菌、嗜血杆菌、绿脓杆菌、变形杆菌和痢疾志贺氏菌。革兰氏阴性菌与革兰氏阳性菌的区别一般在于附加的保护性细胞膜，这样，革兰氏阴性菌一般不易受局部抗微生物活性剂的影响。

抗菌清洁产品已经以多种形式上市一定时间。其形式包括抗菌皂、硬表面清洁剂和外科消毒剂。所配制的漂去型抗微生物皂可在洗涤过程中去除细菌。液体抗微生物清洁剂见于US4847072(Bissett等人，1989.7.11授权)，4939284(Degenhardt，1990.7.3授权)和4820698(Degenhardt，1989.4.11授权)，所有内容均结合在本发明这作为参考。最后，已经开发了这些传统的抗微生物皂用于有水的清洁过程。这就限制了它们的使用是在有水的场合。

某些传统的产品特别是硬表面清洁剂、外科消毒剂和一些醇基的留存型水剂(如Purell^)中采用了高含量的醇和/或强效表面活性剂，这会令皮肤组织干化和产生刺激。理想的个人清洁剂应能温和地清洁皮肤，没有或基本没有刺激性，频繁使用也不会令皮肤过度干化，优选应对皮肤具有滋润作用。

留存型局部用水剂、泡沫和凝胶在过去已经用于增湿皮肤以及许多其它目的。但是，这些留存型组合物提供最低的抗微生物功效。

公开于1992年10月29日的Keegan等人的PCT申请WO 92/18100和公开于1995年12月7日的Fujiwara等人的PCT申请WO 95/32705中提出了液体皮肤清洁剂，该清洁剂包含温和的表面活性剂、杀菌剂和缓冲pH值的酸性化合物，它可提供改进的抗菌性。但是在这里酸性化合物只用于调节pH值，这样制备的组合物不能输送所需的未离解的酸以提供优良的抗微生物功效。在Keegan和Fujiwara的发明中包括的这种情况是优选使用温和的表面活性剂，包含非离子表面活性剂。Keegan和Fujiwara都未指出在无水的情况下使用他们的组合物，例如留存型水剂。

US3141821(Compeau，1964.7.21授权)，以及Ciba-Giegy，Inc.有关“用于手部消毒的碱性制剂89/42/01”的Irgasan DP 300(三氯生Triclosan)的技术文献提出了将阴离子表面活性剂、抗微生物活性物和酸用于皮肤抗细菌清洁组合物。但选用的高活性表面活性剂会使该留存型组合物产生皮肤干燥和刺激。而且，这些文献都未指出以无水形式使用抗微生物组合物，例如留存型水剂。

革兰氏阴性菌如沙门氏菌、大肠杆菌和志贺氏菌，以及革兰氏阳性菌如金黄色葡萄球菌、酿脓链球菌和肉毒梭状芽胞杆菌会影响健康，亟需配制具有改进的对暂存的革兰氏阴性菌或改进的对存留的和暂存的革兰氏阳性菌的延时抗菌作用、或能在施用时改进即时除病菌作用、并且对皮肤温和和可在无水条件下使用的留存型局部用抗微生物组合物。现有产品不能兼具这些优点。